研究目的：脑胶质瘤是最常见的原发性脑恶性肿瘤之一，其以高致死率、进展迅速以及预后差等为主要特点。近年来，为了提高其治疗效果，医务工作者曾不断尝试新的治疗方案以期达到理想的效果，但这些方法仍都处于实验阶段。不同治疗方案间的联合治疗，因不同方案间的相互协同作用能提高治疗效果，近几年越来越受到关注并成为了大家研究的热点。随着纳米技术的迅猛发展，纳米材料以其特有的纳米尺寸，在肿瘤治疗方面起到积极的诊断以及治疗作用。尤其以纳米材料为载体的联合治疗将成为研究热点。 方法：本研究中构建了新型纳米载体结合体131I-DOX-NL(纳米载体表面标记有131I同时包裹化疗药物阿霉素DOX)来研究联合治疗效果。131I-DOX-NL的制备基于课题组前期合成的双亲性纳米载体结合体：胎牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA)-聚己内醋(polycaprolactone，PCL)结合体，然后经过包裹DOX以及表面标记131I，最终合成集放疗、化疗与自身显像示踪于一身的联合治疗药物131I-DOX-NL。细胞水平实验：流式细胞仪检测了的细胞摄取131I-DOX-NL、131I-NL以及DOX-NL的水平，验证经纳米载体修饰后的药物能否顺利包吞入细胞内，用M T S实验分析了131I-DOX-NL、131I-NL以及DOX-NL的细胞毒性。课题组又合成了 cRGD-131I-DOX-NL，进一步探讨了cRGD介导的靶向联合治疗效果。动物水平实验：组织分布实验分析131I-DOX-NL在各组织中的放射性活度分布情况，分析肿瘤体积大小、裸鼠体重、裸鼠的生存时间分析等评价131I-DOX-NL介导的放化疗联合治疗的抗肿瘤效果，裸鼠的重要器官病理切片H& E染色分析，进一步了解药物的近期毒副作用。最后，对U87荷瘤裸鼠做了 SPECT/CT显像分析，更加直观地了解131I-DOX-NL的药物分布以及药物滞留情况。 结果：细胞水平实验：细胞摄取131I-DOX-NL、131I-NL以及D O X-N L的水平均高于摄取单纯D O X的水平，M T S实验结果表明131I-DOX-NL介导的放疗-化疗联合治疗效果明显优于131I-NL介导的单纯放疗以及DOX-NL介导的单纯化疗。c R G D-131I-D O X-N L流式结果显示明显高于对照组（P<0.001)，说明纳米载体表面修饰cRGD肽后，有助于提高纳米药物载体结合体与肿瘤细胞的结合， 进一步提高肿瘤细胞生长抑制率。动物水平实验：动物的组织分布实验表明经瘤体注射131I-DOX-NL后，肿瘤局部可见较高的放射性活度分布且滞留时间较长（较Na131I对照组），经131I-DOX-NL治疗后的裸鼠肿瘤体积明显缩小，对照肿瘤生长均较迅速，经131I-DOX-NL治疗后裸鼠的平均生存时间为45天，未见明显裸鼠体重下降，同时H& E染色实验表明131I-DOX-NL治疗后裸鼠无急性毒性反应等情况发生。SPECT显像的结果表明注射放射性核素纳米载体131I-DOX-NL后，放射性核素主要滞留在肿瘤内部；而对照组未见明显放射性核素滞留。 结论：131I-DOX-NL介导的放疗-化疗联合治疗方案的治疗效果均优于131I-NL/Na131I介导的单纯放疗以及DOX-NL/DOX介导的单纯化疗的治疗效果。131I-DOX-NL在治疗胶质瘤方面有望成为一种有效的治疗方法。表面修饰靶向制剂后有助于进一步提尚药物的治疗效果。
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