射血分数保留型心衰大鼠心肌的内质网应激诱导和锌转运体Zip14表达改变

摘要

目的： 建立射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved left ventricular ejection fraction HFpEF)大鼠模型；检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变；证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在。 方法：第一部分建立射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）大鼠模型：采用达尔盐敏感大鼠（Dahl salt-sensitive rat，以下简称DSS大鼠）建立HFpEF动物模型，DSS大鼠随机分为模型组（高盐饮食组）和对照组（正常饮食组），高盐饲料氯化钠含量8%，而正常饲料组氯化钠含量为0.3%。其余饲料组份含量及饲养条件相同。各组动物均每两周测量一次无创血压和心率,分别在第6周、12周、19周检测两组大鼠的心脏超声指标。 第二部分检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变：麻醉并处死符合HFpEF模型标准以及同时期对照组的大鼠，快速分离左心室心肌并-80℃冰箱保存。应用电感耦合等离子原子发射光谱法（ICP-OES）测定心肌组织的锌离子浓度。RT-fq-PCR和WB分别检测心肌组织锌转运体Zip14的mRNA和蛋白表达水平。 第三部分证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在：RT-fq-PCR法检测心肌组织内质网应激相关因子ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平。WB法检测内质网应激相关因子CHOP、Bip和炎症相关转录因子NF-κB p65的蛋白表达水平。 结果：1.在第19周时，与正常饮食组相比，高盐饮食组DSS大鼠的SBP、LVM和LVM/W明显升高，而两组EF之间无显著差异。 2.ICP-OES结果显示，HFpEF组大鼠心肌组织的锌离子浓度明显高于Control组。RT-fq-PCR和WB结果显示，HFpEF组大鼠心肌组织的锌转运体Zip14mRNA和蛋白表达水平明显高于Control组。 3.RT-fq-PCR结果显示，与Control组相比，HFpEF组大鼠心肌组织的ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平明显升高。WB结果显示，与Control组相比，HFpEF组大鼠心肌组织的CHOP、Bip和NF-κB p65的蛋白表达水平明显升高。 结论：射血分数保留心力衰竭（HFpEF）大鼠心肌的锌积累与锌转运体Zip14的表达上调、内质网应激以及炎症有一定的相关性，然而，相互之间的具体调节机制有待进一步研究。

目录

第一个书签之前