Salen-Co（Ⅲ）催化剂的制备以及（R）-沙丁胺醇的合成

摘要

由于手性芳香醇是许多活性药物的重要中间体，因而它的合成方法在药物研究上具有重大意义。沙丁胺醇就是这类含有手性芳香醇或取代的手性芳基醇胺的基本结构的代表药物之一，它是一种强效选择性B<,2>一受体激动剂。临床上己广泛用于治疗喘息性支气管炎、支气管哮喘和肺气肿患者的支气管痉挛等呼吸道疾病。其(R)-异构体的疗效是(S)-异构体疗效的80倍，(S)-型异构体几乎无治疗支气管哮喘的作用。因此研究它的不对称合成方法具有重要的实用价值。 本文开展的工作有以下三个方面： 1．由苯甲醛出发，三步合成了外消旋1，2-二苯基-1，2-乙二胺，拆分后，得到光学活性1，2-二苯基乙二胺，该路线简化了生产操作，大大降低了成本，所得结果令人满意，每步反应都容易操作和控制，反应收率较高等特点，所得化合物经MS、IR、<'1>HNMR等表征，结构正确，产品纯度经气相色谱分析达到99.0％以上。 2．用较易得到的2-羟基-3-叔丁基-5-甲基-苯甲醛与(R，R)-1，2-二苯基乙二胺缩合反应制得手性Salen，与醋酸钴反应得二价钴络合物，经空气氧化得手性Co(Ⅲ)(Salen)催化剂。3-叔丁基-2-羟基-5-甲基苯甲醛的合成以对甲酚为原料，首先通过F-C烷基化反应，以浓硫酸为催化剂，在羟基的一个邻位引入叔丁基，然后将得到的2-叔丁基-4-甲基苯酚，以SnCl<,4>为催化剂在羟基的另一个邻位引入醛基，产率85.4％。 3．以对羟基苯甲醛为起始原料，通过氯甲基化，乙酰化反应制得3-乙酰氧基甲基-4-乙酰氧基苯甲醛，后经硫叶立德试剂环氧化获得1-环氧乙基-3-乙酰氧基甲基-4-乙酰氧基苯，利用制得手性(Salen)Co催化剂水解动力学拆分1-环氧乙基-3-乙酰氧基甲基-4-乙酰氧基苯，得到有光学活性的上步化合物，开环去保护基获得最终产物(R)-沙丁胺醇。在选择羟基保护基时，分别用丙酮叉和乙酰化来保护，但在实验过程中发现，在作丙酮叉保护时，五氧化二磷不好处理，最后产率也是非常低的，最终采用乙酰化来保护羟基产率较高。

目录

摘要

第一章文献综述

引言

1.1消旋体沙丁胺醇的合成方法

1.2化学拆分方法或色谱分离获得手性沙丁胺醇

1.3不对称合成获得手性沙丁胺醇

1.4本论文的设计

参考文献

第二章(±)-1,2-二苯基乙二胺的合成与拆分

2.1手性1，2二苯基1，2乙二胺的合成

2.2在不对称合成中的应用

2.3合成路线

2.4实验部分

2.5结果与讨论

参考文献

第三章不对称催化剂Salen-Co(Ⅲ)的制备

3.1当前研究情况

3.2合成路线

3.3实验部分

3.4结果与讨论

参考文献

第四章（R）-沙丁胺醇的合成

4.1当前研究情况

4.2合成路线

4.3实验部分

4.4结果与讨论

参考文献

结论

致谢

附录谱图