含1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑硫醚类衍生物的合成及其抗癌活性研究

摘要

当今，杂环化合物的合成和生物活性研究是有机化学、农药化学以及药物化学最具生命力的研究领域之一，在生物、工业和医药等方面具有十分重要的作用。杂环化合物显著的内在结构特征，成为探索杂环化合物的合成以及研究生物活性的最大优势，已有大量文献报道了许多杂环化合物具有良好的抗癌活性，近年来，在医药等领域的应用越来越受到广大科研工作者的关注。在已研发的众多杂环化合物中，1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑类化合物由于有优秀的抗肿瘤、抗病毒、抗菌、消炎、杀虫、除草等多种生物活性，在医药和农药等领域的研究和开发中受到广泛关注。
　　席夫碱类化合物由于具有十分特殊的生理活性，如抗癌、抗菌、调节植物生长以及光学等活性，近年来越来越受到广大科研工作者的青睐。
　　为了获得新型的、生物活性更好的抗癌药物，基于生物电子等排原理和活性基团拼合原理，将1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑及席夫碱类衍生物的活性基团引入分子结构中可望获得活性更好、毒副作用更少的药物分子，从而为新型药物的筛选和研究提供一定的帮助。
　　本文设计并合成了14个未见报道的含1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑硫醚类衍生物，并利用IR、1HNMR、ESI-MS及元素分析确定了目标化合物的结构。并且，对目标化合物5a～5n分别进行了体外抗癌活性实验，实验结果表明:
　　对于SMMC-7721细胞，在14个目标化合物中，6个化合物的IC50值低于10μmol/L，属较好抑制活性，且有5个化合物的增殖抑制活性优于对照抗癌药羟基脲，尤其是5d、5f、5j和5l表现出较好的增殖抑制活性，IC50值分别为6.78、4.34、2.84和4.55μmol/L。
　　对于MCF-7细胞，所合成的14个目标化合物中，9个化合物对MCF-7的IC50值低于10μmol/L，属较好抑制活性，且有5个化合物的增殖抑制活性优于对照抗癌药羟基脲，对位取代的化合物的活性较高于邻间位取代化合物的活性。
　　对于A549细胞，所合成的14个目标化合物中，6个化合物对A549的IC50值低于10μmol/L，属较好抑制活性且增殖抑制活性均优于对照抗癌药羟基脲，尤其是5a和5c活性最高，其IC50值达4.11和4.13μmol/L。
　　上述研究结果对进一步研究含1，3，4-噁二唑和1，3，4-噻二唑结构单元化合物的合成、生物活性、新药的设计及开发具有十分重要的意义。

目录

声明

摘要

第一章 文献综述

1．1 1，3，4-噁二唑类衍生物的合成方法及其生物活性的研究

1．1．1 1，3，4-噁二唑类衍生物合成方法的研究

1．1．2 1，3，4-噁二唑类衍生物的生物活性的研究

1．2 1，3，4-噻二唑类衍生物生物活性的研究

1．2．1 1，3，4-噻二唑类衍生物抗菌活性的研究

1．2．2 1，3，4-噻二唑类衍生物抗癌活性的研究

1．2．3 1，3，4-噻二唑类衍生物调节植物生长活性的研究

1．3 席夫碱类衍生物的生物活性的研究

1．3．1 席夫碱类衍生物抗菌活性的研究

1．3．2 席夫碱类衍生物抗癌活性的研究

1．3．3 席夫碱类衍生物植物生长调节活性的研究

1．4 课题的提出及意义

第二章 实验部分

2．1 实验试剂与仪器

2．1．1 实验试剂

2．1．2 实验仪器

2．2 合成路线

2．3 实验步骤

2．3．1 1，3，4-噁二哗衍生物(3a~3n)的合成

2．3．2 2-巯基-5-(2-羟基苯基亚甲氨基)-1，3，4-噻二唑(4)的合成

2．3．3 2-[2-(5-芳基-1，3，4-噁二唑-2-硫甲基)]-5-(2-羟基苯基亚甲氨基)-1，3，4-噻二唑衍生物(5a~5n)的合成

2．4 结果及表征

第三章 目标化合物体外抗癌活性测试

3．1 实验仪器及试剂

3．1．1 实验仪器

3．1．2 实验试剂

3．2 实验方法

3．3 抗癌活性实验测试结果

第四章 结果与讨论

4．1 合成过程分析

4．2 红外广谱数据分析

4．3 核磁共振图谱数据分析

4．4 体外抗癌活性分析

第五章 结论

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

附录