生物降解性材料用于药物缓释系统中的研究

摘要

尼莫地平是1，4-双氢吡啶类钙通道拮抗剂，其药理特性是能有效地调节细胞内钙水平，使之保持正常的生理功能。对脑血管的作用尤为突出，能有效预防和治疗蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，对离体或体内的脑动脉，正常或缺血脑动脉均有扩张作用。因其水溶性差、口服生物利用度低，导致临床给药次数频繁，患者服药不便，且易因血药浓度积累引起毒副作用。 本课题研究的目标是应用现代药物制剂新技术，制备尼莫地平微球，从而达到缓释作用，减少服用剂量及毒副刺激作用，同时，建立相应的检测方法。采用溶剂提取法制备了尼莫地平聚乳酸微球，通过正交实验，考察了各因素对微球性质的影响。实验结果表明：聚乳酸浓度、乳化剂浓度、投药比及油水两相体积比等均可成为微球的粒径大小、包封率、载药量及产率的影响因素。优选后的制备工艺为：聚乳酸的浓度为7.5％，乳化剂明胶的浓度为1.5％，尼莫地平：聚乳酸为2：3，油水相体积比为5：40。通过对最佳制备工艺的验证实验表明了以上工艺的重现性和稳定性是可靠的。 稳定性实验表明：37℃密闭保存，微球会产生粘连破坏。4℃及25℃下密闭保存，微球的形态、载药量及包封率均较稳定。这现象与聚乳酸的玻璃化温度(40-55℃)有关。因此，微球贮存条件应为不高于25℃密闭保存。 体外释药研究表明，释药过程可用零级方程拟合。微球的载药量及制备过程中的因素会对其释药性产生影响。 以聚乳酸为载体材料制备的尼莫地平微球具有明显的缓释作用，能够达到延长药效作用时间及减少给药次数的目的。

目录

文摘

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第一章绪论

1.1前言

1.2微球制剂的研究进展

1.2.1用作微球载体的可生物降解材料

1.2.2微球的制备方法

1.2.3微球的给药途径与临床应用

1.3尼莫地平

1.3.1尼莫地平的简介

1.3.2尼莫地平的药理研究与临床应用

1.4聚乳酸

1.4.1聚乳酸的性质

1.4.2聚乳酸在药物制剂中的应用

1.5本研究的目的与构想

第二章尼莫地平聚乳酸微球的制备工艺研究

2.1概述

2.2尼莫地平聚乳酸微球含量测定方法学的研究

2.2.1实验材料和仪器

2.2.2尼莫地平聚乳酸微球含量测定方法的建立

2.2.3微球质量评价指标的确立

2.2.4实验结果

2.3尼莫地平聚乳酸微球制剂工艺的研究

2.3.1实验材料与仪器

2.3.2制备方法的考察

2.3.3制备工艺的单因素考察

2.3.4正交实验

2.3.5实验结果

2.3.6讨论与小结

第三章尼莫地平聚乳酸微球药用原料相关性质的研究

3.1实验材料与实验仪器

3.2尼莫地平聚乳酸微球稳定性的考察

3.3尼莫地平聚乳酸微球的粉体学性质考察

3.3.1充填性

3.3.2流动性

3.3.3湿润性

3.3.4微球的粒径大小与分布

3.3.5微球的表面形态观察

3.4药物在微球中状态的初步分析

3.5实验结果

3.5.1稳定性实验

3.5.2尼莫地平聚乳酸微球粉体学性质的考察

3.5.3药物在微球中状态的初步分析

3.6小结

第四章尼莫地平聚乳酸微球的体外释放研究

4.1体外释放度测定方法

4.1.1实验材料与仪器

4.1.2实验内容与方法

4.1.3实验结果与讨论

4.2尼莫地平聚乳酸微球体外释放及影响因素的研究

4.2.1尼莫地平原料药与尼莫地平聚乳酸微球体外释放的比较

4.2.2不同载药量对体外释放度的影响

4.3实验结果

4.3.1尼莫地平原料药与尼莫地平聚乳酸微球体外释放的比较

4.3.2载药量对体外释放度的影响

4.4释放模型拟合

4.5讨论与小结

第五章结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢