多孔金属钽支架材料表面透明质酸/胶原/共聚物药物缓释系统的制备及阿霉素的体外释放研究

摘要

目的：在金属钽支架材料表面利用静电自组装反应制备出透明质酸/甲基胶原/三元共聚物复合膜，利用正交设计筛选出制备复合膜的最佳成膜材料比例。制成阿霉素药物缓释系统并观察其体外释放行为。研究分析其释放液对骨肉瘤细胞SW1353抑制作用的特点。 方法：以金属钽支架为载体，用透明质酸、甲基胶原、甲基丙烯酸羟乙酯—甲基丙烯酸甲酯—甲基丙烯酸三元聚合物为材料，采用静电自组装反应制备透明质酸/胶原/三元共聚物复合膜，正交设计确定最佳成膜材料比例。用共聚焦扫描电镜观察钽内部结构及成膜情况。HPLC法测定ADM药物缓释系统在模拟生理条件下的体外释放情况。观察第2小时，24小时，15天，30天ADM药物缓释系统释放液对骨肉瘤细胞的抑制情况。用酶标仪测光密度值（OD），计算抑制率。 结果：通过共聚焦扫描电镜观察到透明质酸/甲基胶原/三元共聚物在钽金属三维结构表面成膜均匀。通过正交设计得出制备透明质酸/甲基胶原/三元共聚物复合膜的最佳成膜材料处方：透明质酸溶液浓度为1mg/ml，甲基胶原溶液浓度为3mg/ml，三元共聚物溶液浓度为100mg/ml。HPLC检测ADM药物缓释系统体外释药情况为：在总载药量100ug的情况下，药物在30天内具有稳定而持续的缓释特性，平均每天的药物释放量在2％～3％之间。早期存在突释现象，前两个小时药物累积释放度为30.85％，其中，2天之后，体系的每日释放量随着时间的增长而缓慢减小，溶出速率趋于稳定，近似为零级速率释药。第30天的药物累积释放度为64.65％。ADM药物缓释系统在第2小时，24小时，15天，30天的释放液药物浓度为2.32，3.89，0.23，0.17ug/ml，分别对骨肉瘤细胞SW1353的抑制率为57.87，81.42，31.78，12.19％。 结论：①透明质酸、甲基胶原、三元共聚物可以通过静电自组装反应在金属钽支架材料表面凝聚成膜，成膜性良好。②ADM缓释系统在总载药量100ug的情况下，在30天内具有稳定而持续的缓释特性。③在30天内ADM缓释系统对骨肉瘤细胞SW1353具有持续的抑制作用。

目录

文摘

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论文说明：缩略词

声明

第1章前言

第二章材料与方法

2.1甲基胶原的制备

2.2三元共聚物的制备

2.3多孔金属坦支架材料表面透明质酸/甲基胶原/三元共聚物药物复合膜的制备以及工艺优化

2.4多孔金属坦支架材料表面透明质酸/胶原/共聚物/ADM缓释系统的体外释放研究

2.5 ADM缓释系统的体外抑瘤实验

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

参考文献

致谢