可注射聚异丙基丙烯酰胺基液体栓塞材料

摘要

本工作采用自由基无规共聚合成了两种异丙基丙烯酰胺共聚物，聚(异丙基丙烯酰胺－co－月桂酸乙烯酯)(P(NIPAAm-co-VL))和聚(异丙基丙烯酰胺－co－正丙基丙烯酰胺－co－乙烯基吡咯烷酮)(PNINAVP)。主要内容包括以下四部分： (1)以FTIR和1HNMR确认了P(NIPAAm-co-VL)共聚物的生成，GPC测得聚合物分子量在几千左右。以UV和DSC分别测定聚合物溶液的浊点(CP)和LCST。结果表明，宏观溶胶～凝胶转变温度随着聚合物溶液浓度的增大、共聚物中月桂酸乙烯酯(VL)段含量的增大而减小；CP及LCST同样随VL含量的增大而降低。 (2)PNINAVP凝胶具有明显的温度响应性，体系的凝胶时间均小于1分钟。旋转流变仪测定相转变过程中聚合物的剪切模量和剪切粘度。结果表明，随共聚物中正丙基丙烯酰胺含量的增加，共聚物的CP和LCST均降低，体温时共聚物溶胶～凝胶转变变快，而凝胶～溶胶转变时间略有增加。正丙基丙烯酰胺含量较高的体系，相转变后共聚物储存模量比相变前提高上千倍，剪切粘度也增加近百倍。随共聚物浓度的增加，剪切粘度增加显著，尽管共聚物的CP和LCST都有所减小，但变化幅度不大。依据动物实验的要求在聚合物中加入一定量的显影剂碘海醇。在相转变过程中，聚合物和碘海醇因分子间氢键结合在一起，聚合物溶液的CP和LCST升高2～3℃，剪切模量也有所增加。 (3)自行设计并进行栓塞材料输送和栓塞效果模拟实验，实验的结果表明，P(NIPAAm-co-VL)共聚物体系无法形成大块凝胶，不适于作为栓塞材料，究其原因在于该体系VL段过于疏水所致。而5％的16：16：1PNINAVP溶胶能顺利通过微导管后形成大块凝胶，并能完全留在栓塞柱中，弥散完全且堵塞水流，说明该体系适合作为栓塞材料。 (4)以5％的16：16：1PNINAVP溶液为栓塞剂进行了猪脑的畸网栓塞动物实验。栓塞后即刻和两个月后血管造影揭示，PNINAVP栓塞效果良好，表现为咽升动脉闭塞，而正常情况下不容易显影的吻合支和吻合动脉代偿性增粗，使得少部分奇网充盈而显影。

目录

文摘

英文文摘

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第一章绪论

1.1引言

1.2脑动静脉畸形简介

1.3脑动静脉畸形栓塞剂

1.3.1固体颗粒

1.3.2粘附性液体栓塞材料

1.3.3非粘附性液体栓塞材料

1.4可注射温敏性水凝胶材料研究进展

1.4.1天然及改性的天然高分子体系

1.4.2异丙基丙烯酰胺共聚物体系

1.4.3聚(氧化乙烯—氧化丙烯—氧化乙烯)体系(PEO-PPO-PEO)

1.4.4可生物降解的PEG/PLGA共聚物体系

1.5水凝胶在血管栓塞方面的应用

1.6论文工作的提出

第二章异丙基丙烯酰胺—月桂酸乙烯酯共聚物的合成与性能研究

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1原料

2.2.2材料制备

2.2.3材料的表征

2.3结果与讨论

2.3.1 P(NIPAAm-co-VL)共聚物相对分子质量及分布的测定

2.3.2 P(NIPAAm-co-VL)共聚物结构及共聚比的测定

2.3.3 P(NIPAAm-co-VL)共聚物溶胶～凝胶转变研究

2.4结论

第三章聚（异丙基丙烯酰胺-CO-正丙基丙烯酰胺-CO-乙烯基吡咯烷酮）合成与性能研究

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1原料

3.2.2材料制备

3.2.3材料的表征

3.3结果与讨论

3.3.1 FTIR和NMR分析

3.3.2.浊度CP及LCST的测定

3.3.3溶胶～凝胶过程中剪切模量的测定

3.3.4动态接触角分析

3.3.5宏观观测样品的相转变时间

3.4 PNINAVP与碘海醇相互作用研究

3.4.1含碘海醇的样品浊度CP及LCST的测定

3.4.2含有碘海醇的样品的溶胶～凝胶过程中剪切模量的测定

3.5结论

第四章体外模拟实验及动物实验

4.1引言

4.2体外模拟实验装置及动物实验

4.2.1体外模拟实验装置

4.2.2体内栓塞实验

4.3结果与讨论

4.3.1聚合物对输送导管的适应性

4.3.2 P(NIPAAm-co-VL)体外模拟实验

4.3.3 PNINAVP体外模拟实验

4.3.4体内栓塞的血管造影

4.4结论

全文结论

参考文献

硕士期间的学术成果

致谢