制药厂纯水系统的设计、建造与验证

摘要

制药工厂生产相关的主要公用系统有空调系统及水系统等，水系统包括一次水(饮用水)、纯水及注射用水。其中纯水系统在制药企业广泛应用，并对药品质量有直接的影响。随着制药界法规(GMP法规)的完善，GMP审计对制药厂水系统体现了更多的关注。尤其在98年版的中国“药品生产管理规范”中，水系统的验证以规范的形式体现出来。因此水系统的建造从设计阶段开始即纳入质量管理的范畴。本论文在综合分析当前纯水制备技术的基础上，结合一套新纯水系统的建造工程，从纯水系统的概念设计、工艺流程确定、详细设计、设备选型、工艺计算、施工过程及验证要求，归纳和总结了纯水系统设计应注意的问题及解决该类问题的技术手段。结合该新水系统的设计建造，解决了分配系统高温运行与节能的矛盾，实现了系统中不存在死点的问题，落实了制备系统有效热消毒的问题及自循环的问题，实现纯水中化学物质、微生物的脱除及微生物的有效控制，水量的稳定供给及精确计量，解决了工厂现存系统的质量问题，并实践了纯水系统符合国际、国内GMP法规要求的验证体系。目前该系统己稳定运行30天，产水约1000立方米，出水水质符合并超越中国药典、欧洲药典及美国药典的要求。完全达到设计标准。由于该纯水系统的设计采用了一些注射用水分配单元的设计理念，对注射用水系统的建造也有一定的指导意义。

目录

文摘

英文文摘

独创性声明及学位论文版权使用授权书

前言

第一章文献综述

1.1.各国药典对水质的要求

1.2.水质对药品质量的影响

1.3.水系统对GMP认证的意义

1.4.自然界的水

1.4.1.水的物理化学性质

1.4.2.水中的微生物及控制方法

1.5.现行饮用水处理技术的局限性

1.6.纯水制备前饮用水预处理的必要性

1.7.现存系统缺陷分析

1.8.离子交换

1.9.膜技术

1.9.1.膜分离的概念

1.9.2.膜分离的技术特点：

1.9.3.膜材料及分离膜的分类：

1.10.反渗透技术

1.10.1.渗透压与反渗透：

1.10.2.反渗透与其它脱盐设备的结合

第二章西安杨森纯水系统工艺过程的确定

2.1.纯水系统设计难点

2.1.1压力与流量控制

2.1.2.对生产的影响

2.1.3.GAMP及FDA Part 11符合性

2.1.4.实验室检测负荷

2.2.设计原则

2.2.1.减少化学物质的使用

2.2.2.有效脱除及控制微生物(细菌)生长的原则

2.2.3.制备单元无死水存在

2.2.4.分配单元的温度及流速

2.2.5.高度自动化的原则

2.2.6.其他原则

2.3.预处理

2.3.1.机械过滤器

2.3.2.软化床及NaSO3注射泵

2.4.反渗透

2.5.连续电法去离装置

2.6.制备单元PID流程

2.7.分配单元

2.7.1.换热器

2.7.2.储罐

2.7.3.泵

2.7.4.分配环路

2.7.5.阀门、仪表与管道

2.8.设计过程

2.8.1.分配环路的稳定性及可靠性

2.8.2.分配系统流体力学计算

2.8.3.峰值需求量计算

2.8.4.换热器计算

2.8.5.自控系统

第三章安装及验证过程

3.1.验证的由来及意义

3.2.验证体系

3.3.水系统验证的主要内容

3.3.1.用户需求文件

3.3.2.风险分析文件

3.3.3.项目及验证计划

3.3.4.设计确认

3.3.5.安装确认

3.3.6.操作确认

3.3.7.性能确认

3.4.性能确认测试内容与结果

3.4.1.性能确认三阶段的原则

3.4.2.各阶段的目的

第四章总结及展望

4.1.设计确认（Design Qualification）

4.2.安装与操作确认结果（IQ及OQ）

4.3.性能确认结果（Performance Qualification）

4.2.展望

附件与附录

参考文献

攻读工程硕士期间论文发表情况

致谢