聚N-异丙基丙烯酰胺接枝聚酰胺-胺的合成与性质研究

摘要

一些水难溶性药物因其溶解性差导致生物利用度低，吸收不完全，严重的影响了其临床应用，成为制剂领域面临的一大难题。国内外很多学者致力于难溶性药物增溶的研究并取得了一定成果，如制成固体分散体、环糊精包合物、可溶性药物前体等，但均在不同程度上存在着缺陷，如贮存不稳定等。为解决这类难题，本文拟采用树枝状大分子作为药物载体，来增加难溶性药物的溶解性，并且通过将聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)接枝到低代数聚酰胺-胺类及其衍生物的树枝状大分子上，从而开发一种智能型药物载体。树枝状大分子是一种内部具有疏水性空腔，可以包载水难溶性药物的新型聚合物。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)是一种温度敏感性的智能材料，通过两者的结合，希望得到既能增加水难溶性药物的溶解性，又能够对药物的释放起到控制作用的药物载体。 本文首先采用发散法合成了树枝状大分子聚酰胺胺(PAMAM)，通过FT-IR和1H-NMR进行产物结构表征。其次，以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)为单体，以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂，加入两种不同的链转移剂(巯基乙酸(MAA)和巯基乙胺盐酸盐(AET·HCl))通过自由基聚合得到带有不同末端基团的温敏性聚合物，并通过FT-IR、1H-NMR分析其结构，通过凝胶渗透色谱法(GPC)以及滴定法计算其分子量，通过测定其低临界溶胀/溶解温度(LCST)研究其热转变性能。第三，加入偶联剂活化末端羧基基团进行酰胺化反应，将已经得到的带有末端反应基团的温敏性聚N-异丙基丙烯酰胺(主要是数均分子量Mn约为2000)接枝到半代和整代的树枝状大分子PAMAM上，并通过FT-IR、1H-NMR表征其结构，通过GPC测定其分子量；通过紫外-可见分光光度计测定其LCST值，表征产物的热转变性能。其中分别研究了在水中，以及不同介质中(pH2.5、pH7.4、pH9.2)的温度敏感特征，发现产物的LCST值受介质的影响很大，接枝前后的LCST值也发生了变化：所得到的接枝产物有望在药物缓控释领域发挥重要的作用。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述

1.1树枝状大分子简介

1.1.1树枝状大分子概况

1.1.2树枝状大分子的结构与组成

1.1.3树枝状大分子合成

1.1.4树枝状大分子的应用

1.2 PAMAM的改性及其在药物研究领域的应用进展

1.2.1增溶作用

1.2.2缓控释作用

1.3聚N-异丙基丙烯酰胺(Poly(N-isopropylacrylamide),PNIPAm)

1.3.1聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)概况

1.3.2温敏性机理

1.3.3聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)的合成

1.3.4聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)的应用

1.4课题研究的目的及意义

第二章树枝状大分子PAMAM的合成与表征

2.1引言

2.2试剂与仪器

2.2.1试剂

2.2.2仪器

2.3试剂的纯化

2.4.G0.5树枝状大分子PAMAM的合成与表征

2.4.1 G0.5树枝状大分子PAMAM的合成与分离

2.4.2 G0.5树枝状大分子PAMAM的表征与讨论

2.5 G1.0树枝状大分子的PAMAM的合成与表征

2.5.1 G1.0树枝状大分子PAMAM的合成与分离

2.5.2 G1.0树枝状大分子PAMAM的表征与讨论

2.6 G1.5树枝状大分子的PAMAM的合成与表征

2.6.1 G1.5树枝状大分子PAMAM的合成

2.6.2 G1.5树枝状大分子PAMAM的表征与讨论

2.7 G2.0树枝状大分子的PAMAM的合成与表征

2.7.1 G2.0树枝状大分子PAMAM的合成

2.7.2 G2.0树枝状大分子PAMAM的表征与讨论

2.8 G2.5树枝状大分子的PAMAM的合成与表征

2.8.1 G2.5树枝状大分子PAMAM的合成

2.8.2 G2.5树枝状大分子PAMAM的表征与讨论

2.9本章小结

第三章温敏性聚N-异丙基丙烯酰胺的合成与性能测定

3.1引言

3.2试剂与仪器

3.2.1试剂

3.2.2仪器

3.3实验部分(羧基为末端基团的聚N-异丙基丙烯酰胺,PNIPAm-COOH)

3.3.1试剂的纯化

3.3.2以羧基为末端基团的PNIPAm的合成

3.3.3 PNIPAm-COOH的表征

3.3.4结果与讨论

3.4实验部分(氨基为末端基团的聚N-异丙基丙烯酰胺,PNIPAm-NH2)

3.4.1试剂的纯化

3.4.2以氨基为末端基团的PNIPAm的合成

3.4.3 PNIPAm-NH2的表征

3.4.4结果与讨论

3.5本章小结

第四章PNIPAm-g-PAMAM的合成与表征

4.1引言

4.2试剂与仪器

4.2.1试剂

4.2.2仪器

4.3实验部分

4.3.1 PNIPAm-NH2接枝G2.5树枝状大分子PAMAM的合成与分离

4.3.2 PNIPAm-COOH接枝整代树枝状大分子PAMAM的合成与分离

4.3.3 PNIPAm-g-PAMAM的表征

4.4结果与讨论

4.4.1反应过程

4.4.2红外分析

4.4.3 1H-NMR分析

4.4.4凝胶渗透色谱(GPC)

4.4.5紫外分光光度法测定LCST

4.5本章小结

第五章结论与展望

5.1结论

5.2展望

参考文献

发表论文和科研情况说明

致 谢