魔芋葡甘聚糖-聚乙烯醇膜作为结肠定位释药载体的研究

摘要

本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖(KGM)-聚乙烯醇(PVA)-三聚磷酸钠(STPP)酯化水凝胶。在单因素实验的基础上，用正交试验优化了制备工艺条件；考察了交联剂STPP，共混剂PVA，增塑剂甘油对平衡溶胀度和酶解响应性的影响，利用红外测试、X射线衍射与差示扫描量热(DSC)测试对材料间相互作用与交联机理进行了分析；以牛血清蛋白为模型药物，考察了交联剂、共混剂与增塑剂对药物释放度的影响，探讨了释药机理；建立了释药动力学模型，并进行了方程拟合和参数讨论。主要实验结果如下： (1)确定了制备KGM-PVA-STPP水凝胶的适宜反应条件：KGM的浓度为1％w/w，反应pH为11， n(STPP):n(KGM)=0.6-1，m(NaCl):m(KGM)=1-3％W/W，m(PVA): m(KGM)=0.5-1.5％w/w，甘油为2-6％ml/ml，反应时间为3h，反应温度为室温。 (2)红外谱图、X射线衍射与DSC测试结果表明，KGM-PVA-STPP水凝胶中存在较强的氢键相互作用与磷脂键，同时保留了与酶解响应性有关的乙酰基；KGM与PVA通过STPP的架桥作用，产生明显的相互作用；KGM与PVA在交联水凝胶中相容性良好，形成了互穿网络。 (3)药物释放结果表明，随着加入的交联剂STPP，共混剂PVA的量的增加，释药速率降低，增塑剂甘油的量的变化对释药速率没有太大的影响。 (4)给出了基质型药膜在有酶介质中的释药模式图，建立了基本假设，推导出释药模型如下：溶出介质有酶条件下，二极降解模型的拟合效果相对较好。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章文献综述

1.1结肠定位释药技术简介

1.1.1结肠的解剖学及生理学特点

1.1.2口服结肠定位释药系统

1.1.3口服缓控释及结肠定位释药系统的体内外评价方法

1.1.4多糖在结肠定位释药系统的应用

1.2魔芋葡甘聚糖简介

1.2.1魔芋葡甘聚糖的结构

1.2.2魔芋葡甘聚糖的研究进展

1.2.3魔芋葡甘聚糖及其改性产物的应用

1.3聚乙烯醇简介

1.3.1聚乙烯醇的结构与性质

1.3.2聚乙烯醇的研究进展

1.4三聚磷酸钠简介

1.4.1 STPP交联淀粉

1.4.2 STPP交联魔芋葡甘聚糖

1.5增塑剂简介

1.6课题的提出和拟研究的内容

第二章KGM-PVA-STPP水凝胶的制备

2.1材料与仪器

2.1.1试剂

2.1.2仪器与设备

2.2实验方法

2.2.1 KGM的纯化与分子量的测定

2.2.2 KGM-PVA-STPP水凝胶的制备

2.2.3 KGM-PVA-STPP水凝胶的溶胀实验

2.2.4 KGM-PVA-STPP水凝胶的酶解响应性实验

2.3结果与讨论

2.3.1 KGM浓度的确定

2.3.2 PVA用量的确定

2.3.3反应条件pH值的确定

2.3.4 STPP用量的确定

2.3.5增塑剂的选定及用量范围

2.3.6 NaCl用量的确定

2.3.7反应温度的确定

2.3.8反应时间的确定

2.3.9合成条件的优化

2.4本章小结

第三章KGM-PVA-STPP水凝胶性能的表征

3.1材料与仪器

3.1.1试剂

3.1.2仪器与设备

3.2实验方法

3.2.1溶胀和酶解响应性实验

3.2.2红外光谱测试(FTIR)

3.2.3 X-射线衍射(X-ray diffraction，XRD)

3.2.4 DSC表征

3.3结果与讨论

3.3.1 STPP的量对平衡溶胀度及酶解响应性的影响

3.3.2 PVA的量对平衡溶胀度及酶解响应性的影响

3.3.3增塑剂甘油的含量对平衡溶胀度及酶解响应性的影响

3.3.4红外光谱研究

3.3.5 X射线衍射分析

3.3.6 DSC分析

3.4本章小结

第四章KGM-PVA-STPP水凝胶的体外释药过程研究

4.1材料与仪器

4.1.1试剂

4.1.2仪器与设备

4.2实验方法

4.2.1制备载药水凝胶

4.2.2模型药物BSA的标准曲线的绘制

4.2.3载药水凝胶体外释药实验及释放度的测定

4.3结果与讨论

4.3.1检测波长的确定及标准曲线的绘制

4.3.2交联剂STPP的量对药物释放度的影响

4.3.3 PVA的加入量对药物释放度的影响

4.3.4增塑剂甘油的加入量对药物释放度的影响

4.4本章小结

第五章KGM-PVA-STPP膜药物释放动力学过程研究

5.1药物释放动力学模型的建立

5.1.1 KGM-PVA-STPP膜在酶解条件下的药物释放过程描述

5.1.2无降解条件下药物释放动力学模型的建立

5.1.3一级降解药物释放动力学模型的建立

5.1.4二级降解药物释放动力学模型的建立

5.2实验数据的拟合与参数讨论

5.2.1无酶条件下动力学模型参数的求取与讨论

5.2.2酶解条件下动力学模型参数的求取与讨论

5.3本章小结

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢