消淤止痛喷雾剂的研制及其药效物质基础探讨

摘要

“红花洗药”是解放军第254医院自行研制的中药散剂，批准制剂文号为北制字(2006F12010)，适用于跌打损伤、风湿疼痛，筋骨酸痛，关节肿痛等。在临床应用至今已有二十几年，疗效确切，未见不良反应发生。但“红花洗药”的剂型老化，使用、携带不便，生物利用率低，起效慢。本文在原组方不变的情况下，研究“红花洗药”的新剂型—“消淤止痛喷雾剂”。
　　 首先研究了“消淤止痛喷雾剂”的制备工艺，发现乙醇提取样品比水提取样品中羟基红花黄色素A、山奈素(君药红花)、欧前胡素(臣药白芷)、齐墩果酸(臣药威灵仙)，几个检测成分含量均高；样品抗炎镇痛作用明显，确定了乙醇做新制剂的提取溶媒。采用正交实验方法，对“消淤止痛喷雾剂”的制备工艺中渗漉工艺进行优化。最佳提取制备工艺：50％浓度乙醇、浸泡时间48h、渗漉速度为5mL/min、收集6倍渗漉液。研究了“消淤止痛喷雾剂”质量控制标准，其中红花、白芷、当归、川芎4味药物进行薄层色谱鉴别研究，采用高效液相色谱法监控红花中羟基红花黄色素A的含量。研究了“消淤止痛喷雾剂”的稳定性，“消淤止痛喷雾剂”在室温(25℃)条件下放置稳定性良好，有效期可暂定1年。
　　 药效实验表明“消淤止痛喷雾剂”对热刺激所致疼痛感觉具有明确对抗作用，与云南白药气雾剂镇痛作用相当。具有明确的对抗实验性急性炎症的活性，与云南白药气雾剂和氟轻松抗炎作用相当。经过皮肤急性毒性、皮肤刺激性实验和皮肤过敏实验等观察，表明本制剂毒性甚小，是—种安全性较好的外用制剂。
　　 此外本文对“消淤止痛喷雾剂”药效物质基础进行了初步研究。羟基红花黄色素A(HSYA)是其最重要的有效成分。研究结果表明HSYA对体外缺氧诱导的神经细胞损伤和体内短暂局灶性脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，这种保护作用是由于HSYA抑制了部分局灶性缺血再灌注损伤后的炎症反应与抑制促炎细胞因子的效应有关。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述

1.1“红花洗药”应用概况

1.2中药外治急性软组织损伤研究概况

1.2.1中药外治急性软组织损伤的实验研究

1.2.2常用治疗方法与剂型

1.3中药喷雾剂研究现状

1.3.1治疗呼吸系统的中药喷雾剂

1.3.2全身作用的中药喷雾剂

1.3.3治疗局部的中药喷雾剂

1.4“消淤止痛喷雾剂”组方中单昧中药治疗急性软组织损伤相关研究概况

1.4.1红花研究概况

1.4.2白芷研究概况

1.4.3木鳖子研究概况

1.4.4威灵仙研究概况

1.4.5伸筋草研究概况

1.4.6当归研究概况

1.4.7没药研究概况

1.4.8乳香研究概况

1.4.9川芎研究概况

1.4.10花椒研究概况

1.4.11木瓜研究概况

1.5课题的提出

第二章“消淤止痛喷雾剂”不同提取工艺的化学和药效比较研究

2.1引言

2.2样品制备

2.2.1实验药材

2.2.2制备工艺

2.3不同提取工艺的化学成分比较

2.3.1仪器与材料

2.3.2实验方法

2.3.3结果与分析

2.4两种样品镇痛作用比较

2.4.1仪器与材料

2.4.2实验方法

2.4.3结果与分析

2.5两种样品抗炎作用比较

2.5.1仪器与材料

2.5.2实验方法

2.5.3结果与分析

2.6本章结论

第三章新药“消淤止痛喷雾剂”制备工艺和质量标准研究

3.1引言

3.2正交实验法“消淤止痛喷雾剂”提取工艺的研究

3.2.1仪器与材料

3.2.2实验方法

3.2.3结果与分析

3.2.4验证实验

3.3“消淤止痛喷雾剂”质量标准的研究

3.3.1仪器与材料

3.3.2实验方法

3.3.3结果与分析

3.4本章结论

第四章“消淤止痛喷雾剂”的稳定性研究

4.1引言

4.2“消淤止痛喷雾剂”的稳定性及有效期预测

4.2.1仪器与材料

4.2.2实验方法

4.2.3结果与分析

4.3加速实验考察“消淤止痛喷雾剂”的稳定性

4.3.1仪器与材料

4.3.2实验方法

4.3.3结果与分析

4.4本章结论

第五章“消淤止痛喷雾剂”的药效研究

5.1引言

5.2“消淤止痛喷雾剂”镇痛作用

5.2.1仪器与材料

5.2.2实验方法

5.2.3结果与分析

5.3“消淤止痛喷雾剂”抗炎作用

5.3.1仪器与材料

5.3.2实验方法

5.3.3结果与分析

5.4本章结论

第六章“消淤止痛喷雾剂”皮肤用药安全性实验研究

6.1引言

6.2仪器与材料

6.2.1实验仪器

6.2.2实验材料

6.2.3实验动物

6.3实验方法

6.3.1皮肤急性毒性实验

6.3.2皮肤刺激性实验

6.3.3皮肤过敏实验

6.4实验结果

6.4.1急性毒性实验结果

6.4.2皮肤刺激性实验结果

6.4.3皮肤过敏实验结果

6.5本章结论

第七章羟基红花黄色素A抑制局灶性缺血再灌注损伤大鼠的炎症反应

7.1引言

7.2实验材料

7.2.1实验试剂

7.2.2实验动物

7.2.3原代皮质皮层神经元(PCCN)培养

7.3实验方法

7.3.1 HSYA对缺氧PCCN神经元细胞的作用

7.3.2大鼠短暂局灶性脑缺血实验

7.4实验结果

7.5讨论

第八章“红花洗药”质量标准研究

8.1引言

8.2仪器与材料

8.2.1实验仪器

8.2.2实验材料

8.3实验方法

8.3.1薄层色谱法

8.3.2结果与分析

8.3.3高效液相法

8.3.4结果与分析

8.4本章结论

第九章结论与展望

参考文献

发表的论文和参加科研情况说明

致 谢