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治疗慢性鼻窦炎中药鼻渊舒软胶囊的研究

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第一章 绪论

1.1 慢性鼻窦炎的研究概况

1.1.1 慢性鼻窦炎的发病机制及临床表现

1.1.2 慢性鼻窦炎的药物治疗研究进展

1.2 鼻渊舒治疗慢性鼻窦炎的进展

1.2.1 鼻渊舒的处方来源及中医方解

1.2.2 鼻渊舒的现代药理研究和临床进展

1.3 研究的目的和意义

第二章 鼻渊舒提取工艺条件的优化研究

2.1 引言

2.2 复方中药中挥发油的提取研究

2.2.1 仪器与材料

2.2.2 各影响因素的单因素考察

2.2.3 挥发油提取的正交试验设计

2.2.4 验证试验

2.2.5 小结

2.3 处方药渣的水煎煮工艺条件的正交试验优化

2.3.1 仪器和试药

2.3.2 栀子苷的测定方法的建立

2.3.3 影响因素的选择

2.3.4 正交试验设计与结果

2.3.5 最佳工艺的验证试验

2.3.6 小结

2.4 提取液的醇沉工艺参数的考察

2.4.1 仪器和试药

2.4.2 栀子苷的HPLC测定方法的建立

2.4.3 因素与水平的选择

2.4.4 正交试验设计与结果

2.4.5 最佳工艺的验证试验

2.4.6 小结

2.5 提取液的喷雾干燥工艺条件的选择

2.5.1 仪器与试剂

2.5.2 试验流程

2.5.3 因素水平的确定

2.5.4 正交试验设计与结果

2.5.5 验证试验

2.5.6 吸湿性的考察

2.5.7 小结

2.6 正交试验优化黄芩的水煎煮工艺

2.6.1 仪器与材料

2.6.2 黄芩苷的HPLC测定方法的建立

2.6.3 因素水平的确定

2.6.4 正交试验的设计与结果

2.6.5 最佳工艺的验证试验

2.6.6 黄芩提取液干燥粉的制备

2.6.7 小结

2.7 总结

第三章 鼻渊舒制剂工艺的优化研究

3.1 引言

3.2 仪器与试药

3.3 干膏粉与辅料液比例的筛选

3.3.1 分散基质的选择

3.3.2 助悬剂的选择

3.3.3 润湿剂的选择

3.4 鼻渊舒软胶囊囊壳的处方研究

3.4.1 囊壳的配方筛选

3.4.2 掩色剂的选择

3.4.3 防腐剂的选择

3.5 囊壳的制备

3.5.1 明胶融化温度的选择

3.5.2 胶罐保温温度的选择

3.6 软胶囊的制备方法

3.7 鼻渊舒软胶囊制备工艺的研究

3.7.1 小试试验考察

3.7.2 中试放大试验

3.7.3 生产放大试验

3.8 总结

第四章 鼻渊舒软胶囊的质量标准研究

4.1 引言

4.2 鼻渊舒软胶囊中黄芪的TLC鉴别

4.2.1 试药

4.2.2 供试品溶液的制备

4.2.3 对照品溶液的制备

4.2.4 阴性对照溶液的制备

4.2.5 TLC鉴别与结果

4.3 鼻渊舒软胶囊中栀子的TLC鉴别

4.3.1 试药

4.3.2 供试品溶液的制备

4.3.3 对照品溶液的制备

4.3.4 阴性对照溶液的制备

4.3.5 TLC鉴别与结果

4.4 鼻渊舒软胶囊中黄芩的TLC鉴别

4.4.1 试药

4.4.2 供试品溶液的制备

4.4.3 对照品溶液的制备

4.4.4 阴性对照溶液的制备

4.4.5 TLC鉴别与结果

4.5 鼻渊舒软胶囊中川芎的TLC鉴别

4.5.1 试药

4.5.2 供试品溶液的制备

4.5.3 对照药材溶液的制备

4.5.4 阴性对照溶液的制备

4.5.5 TLC鉴别与结果

4.6 鼻渊舒软胶囊中白芷的鉴别

4.6.1 试药

4.6.2 供试品溶液的制备

4.6.3 对照药材溶液的制备

4.6.4 阴性对照溶液的制备

4.6.5 TLC鉴别与结果

4.7 鼻渊舒软胶囊中栀子苷的高效液相色谱(HPLC)法测定研究

4.7.1 仪器和试药

4.7.2 色谱条件的确定

4.7.3 对照品溶液的制备

4.7.4 供试品溶液的制备考察

4.7.5 阴性对照溶液的制备

4.7.6 线性范围的考察

4.7.7 专属性试验

4.7.8 精密度试验

4.7.9 稳定性试验

4.7.10重现性试验

4.7.11回收率试验

4.7.12样品的测定结果

4.8 产品的常规检查研究

4.8.1 装量差异考察

4.8.2 崩解时限的考察

4.8.3 重金属和砷盐的测定

4.9 总结

第五章 结论

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

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摘要

本文以治疗慢性鼻窦炎的中药复方制剂鼻渊舒软胶囊为研究对象,对鼻渊舒软胶囊处方药材的提取工艺进行了优化研究;对提取所得挥发油、提取液干燥粉进行了软胶囊制剂工艺的考察,优化出最佳处方和成型工艺参数;建立定性和定量测定方法,对鼻渊舒软胶囊产品进行了薄层色谱鉴别和高效液相色谱测定,得到较为理想的结果。
   鼻渊舒软胶囊处方药材的提取工艺分为挥发油提取、药渣提取和黄芩的提取3个部分。实验以挥发油提取量为指标,采用单因素和正交试验优化了处方的水蒸气提取工艺。对所得药渣,进一步以栀子苷提取率为指标,采用正交试验优化了水煎煮工艺参数。挥发油提取后的提取液和药渣提取液合并后,实验以栀子苷的质量浓度为指标,采用正交试验优化了提取液的醇沉工艺参数。精制提取液进行了喷雾干燥工艺,实验以出粉率为指标,采用正交试验优化得到最佳的工艺参数。考虑到黄芩中黄芩苷在冷水中易转化,实验以黄芩苷提取率为指标,采用正交试验优化了黄芩的沸水提取工艺参数。合并挥发油、提取物干燥粉和黄芩提取物。
   实验以外观的稳定性为指标,对鼻渊舒软胶囊处方药材提取物干膏粉与分散基质、助悬剂和润湿剂进行了考察,结果以聚乙二醇400为分散介质,其中含助悬剂聚山梨酯80为2%效果最佳。以囊壳性能和崩解时间为指标进行囊壳处方的考察,结果明胶、甘油和山梨醇的质量比为1:0.25:0.4时为最佳配方。选择明胶融化温度在70℃,胶罐保温温度在60℃,采用压制法制备软胶囊。以成品率、崩解时间和有效成分含量的比较表明,本制剂工艺的小试、中试和生产放大的结果一致。
   鼻渊舒软胶囊组分较多,本实验采用薄层色谱法对其中的黄芪、栀子、黄芩、川芎、白芷进行了定性鉴别,结果在与相应的位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照色谱中无此斑点。实验建立方法学考察,采用高效液相色谱测定了主药之一栀子中的活性成分之一栀子苷的含量,结果栀子苷进样量在0.0869~1.7376μg与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为99.78%,RSD值为0.81%。

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