复合明胶微球的α-TCP/α-CSH骨水泥支架的制备及载药研究

摘要

本文以先臂后核法合成表面含阳离子基团、内核为疏水结构的超支化星形两亲性聚合物。以丁炔醇与2-溴异丁酰溴的酯化反应产物2-溴异丁酸丁炔醇酯(BIBO)为引发剂,CuBr／HMTETA为催化体系通过原子转移自由基聚合合成含端炔基官能团的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)；以叠氮化三溴新戊醇为引发剂,辛酸亚锡为催化剂,通过丙交酯开环聚合法合成具有叠氮官能团的聚乳酸(PLA),所得产物与均苯三甲酰氯进行酯化反应合成三臂的多叠氮官能团的聚乳酸,形成星形聚合物内核；以点击化学将PDMAEMA臂与星形PLA核偶连,得到A3(B3)3型超支化星形聚乳酸.聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段共聚物(SPLA-b-PDMAEMA)。以核磁共振表征产物结构,证明目标聚合物的合成。
　　 以芘为探针,通过荧光分光光度法测定超支化星形聚合物的自聚集行为,证明SPLA-b-PDMAEMA具有两亲性特性,且随着PDMAEMA链长的增加,临界聚集浓度(CAC)随之增大,其变化范围为1.54×10-3mg／ml～4.63×10-3mg／ml。
　　 在CAC浓度以上,分别采用溶剂挥发法与透析法制备了嵌段共聚物纳米微粒。通过透射电子显微镜、动态光散射表征了共聚物的形貌和粒径,并进行了Zeta电位测试。结果表明,共聚物在水体系中可形成规整的球形,纳米微粒粒径和Zeta电位均随PDMAEMA链长的增加而增大。通过溶剂挥发法制备SPLA-b-PDMAEMA可以形成10 nm～40 nm的球形纳米微粒,而透析法制得的纳米微粒均大于50 nm。当PDMAEMA分子量为8000时,共聚物纳米微粒的Zeta电位达到最大值+35.0mV,证明A3(B3)3型超支化星形共聚物SPLA-b-PDMAEMA是基因与药物同载的潜在载体。