脉管复康片的制剂工艺改进和质量、安全性评价研究

摘要

本文主要对脉管复康片的生产制剂工艺、质量控制及安全性评价等各个阶段进行了研究。
　　采用正交设计试验优化脉管复康片制剂工艺中制粒及包衣工艺，最终确定沸腾制粒生产工艺参数为浸膏相对密度1.25～1.35、蠕动泵转速20～35rad/min、物料温度20～50℃、雾化压力0.1～0.4MPa，薄膜包衣生产工艺参数为片床温度50～60℃、包衣液浓度6％、包衣液流量110ml∕min、包衣锅转速4～6rad∕min为最佳参数。经连续三批放大生产及稳定性试验，其成品外观性状、硬度、崩解时限、片重差异、微生物限度均符合评价指标要求，结果表明质量评价标准良好，工艺参数稳定适用于大批量生产实际。
　　针对脉管复康片成品制定了郁金的显微鉴别方法、丹参和乳香的薄层色鉴别方法，丹酚酸B的高效液相含量测定方法，确定含量限度为2.0mg/片（糖衣片或0.3g薄膜衣片），4.0mg/片（0.6g薄膜衣片）。色谱条件为色谱柱C18（250×4.6mm，5μm）；以甲醇—乙腈—甲酸—水（30：10：1：59）为流动相；柱温：40℃；检测波长为286nm；流速：1ml/min（理论板数按丹酚酸B峰计算为8000）下。通过试验摸索及方法耐用性试验，制定的检测方法为脉管复康片专属、可行的质量标准检测方法。
　　对大鼠连续6个月给脉管复康片药粉，以临床剂量的20、40、80倍分低、中、高剂量组观察其血液学、血液生化学、网织红细胞计数、脏器系数、脏器组织病理学指标。药物蓄积其对大鼠机体未产生严重的毒性作用，仅存在与剂量相关的给药可逆性肝毒性，该毒性随停药后呈可逆性，而临床使用说明书中的给药剂量（8片*3次/日）为无毒反应剂量，故脉管复康片为治疗脉管炎、硬皮病、动脉硬化性下肢血管闭塞症的临床安全有效性制剂。

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第一章 文献综述

1．1 脉管复康片介绍

1．2 脉管复康片临床应用

1．3 脉管复康片工艺流程图

1．4 本文研究的主要内容与意义

第二章 脉管复康片的制剂工艺改进

2．1 试验仪器与材料

2．2 工艺改进方法

2．3 结果与分析

2．4 本章结论

第三章 脉管复康片质量标准研究

3．1 仪器与试药

3．2 试验方法

3．3 结果与分析

3．4 本章结论

第四章 脉管复康片大鼠长期毒性试验

4．1 试验材料

4．2 试验方法

4．3 试验结果与分析

4．4 本章结论

第五章 结论

参考文献

致谢