关于天然产物Spirastrellolide A中C1-C10及C17-C24片段的合成研究

摘要

Spirastrellolide A是在2003年由Andersen和他的同事从加勒比海旋星海绵属蚧亚目(Spirastrellolide coccinea)中分离得到的大环内酯类化合物。Spirastrellolides家族化合物具有抗有丝分裂作用,是一种潜在的抗癌以及抗神经代谢紊乱的治疗剂,从而吸引了很多化学家致力于该天然产物的合成。课题组在开发了一条非常规的螺缩酮的合成方法后,开始对该天然产物的合成产生兴趣。本论文旨在通过反应原料价廉易得,反应类型常见且易操作的合成路线完成该天然产物的C1-C10及C17-C24片段的合成。
　　本论文中,以1,5-戊二醇为起始原料,通过单羟基保护,Swern氧化,Wittig成烯反应以及DIBAL-H还原得到α,β-不饱和羟基化合物,为后面的Sharpless环氧化进而得到所需手性碳原子做准备。通过环氧化合物开环,SO3.Pyr.氧化,Wittig成烯反应以及酸催化下的氧原子进攻的成环反应,得到需要的四氢吡喃环。这也为课题组后面完成整个分子的全合成积累了底物。
　　在第二部分,以市场更加常见的L-阿拉伯糖为起始原料,通过羟基保护,Dess-Martin氧化,Wittig成烯反应以及酯交换等经典反应,得到C17-C24内酯环,该内酯环的合成意义在于完成整个分子的南片段C11-C24,为此,试图以课题组之前发表的文献为依据,对C17-C24片段做Model反应,期望得到完整的南片段。该方法所需原料和试剂价廉易得,反应类型经典便于操作,得到的反应产生的中间体方便纯化,产率较高,反应条件温和,对多种官能团具有较好的适用性等。
　　本文应用上述方法合成了天然产物Spirastrellolide A中的C1-C10和C11-C24片段,为后面的全合成积累原料和探索了一条合成道路,化合物的结构得到了核磁共振氢谱、碳谱、质谱以及高分辨质谱、旋光值等数据的表征。

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第一章 文献综述

1.1引言

1.2天然产物Spirastrellolide A活性探究及结构分析

1.3 Spirastrellolide A 的合成研究

1.4 本章小结

第二章 课题设计

2.1选题依据

2.2研究内容

第三章 结果与讨论

3.1二醇化合物15的合成

3.2通过二醇双氧化后Wittig反应得到不饱和酯8

3.3通过羟基修饰后最终得到α,β-不饱和酯8

3.4内酯5的合成

3.5 Model 反应

第四章 实验试剂和仪器

4.1试剂来源及规格

4.2分析方法和仪器

第五章 结论

第六章 实验部分

6.1反应中通用条件

6.2二醇化合物15的制备

6.3α,β-不饱和酯8的合成

6.4内酯22的合成

6.5 C23羰基保护基的选择

6.6 系有缩酮侧链的RCM反应

6.7 C1-C10片段的合成

第七章 化合物结构数据表征

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录 部分代表化合物的核磁共振氢谱，碳谱

致谢