利巴韦林原位凝胶滴眼剂的制备及质量标准研究初探

摘要

本文目的主要制备利巴韦林原位凝胶滴眼剂,并对其体外释放度及质量标准进行一种初探性研究。文章中进行眼用原位凝胶的基质的筛选、眼用凝胶的制备工艺及其处方筛选、体外释放度考察、质量控制研究、稳定性及动物刺激性实验。
　　普通滴眼液生物利用度较低,眼用原位凝胶滴眼剂能显著提高生物利用度,具有缓控释作用。根据眼部的特殊生理环境条件的要求(泪液中Na+、K+、Ca2+多,且泪液会稀释置入眼睛的药物),对适合眼部使用的原位凝胶的基质进行了研究,离子敏感型的基质材料主要考察了海藻酸钠,适合眼部使用的基质处方为0.5％海藻酸钠。
　　根据利巴韦林原位凝胶各辅料组分与基质的相互作用的实验最终确定处方组成为:海藻酸钠作为凝胶基质,利巴韦林作为主药,羟苯乙酯0.3g作为防腐抑菌剂,氯化钠8.6g作为渗透压调节剂。
　　对利巴韦林眼用原位凝胶的质量标准进行了研究,包括性状、鉴别,并确立了其含量测定方法。其外观性状、pH值等均符合眼用制剂的规定。本制剂采用HPLC法测定原位凝胶中利巴韦林的含量:色谱柱:C18(Shim-packVP-ODS,150mm×4.6mm);流动相:甲醇-0.34%磷酸二氢钾(体积比为10:90,pH为4.5);柱温:30℃;流速:1ml·min-1;检测波长:210nm,对成型制剂的稳定性进行初步研究。
　　根据眼部用药的体内特征,以中国药典2010版二部释放度测定法第三法为基础,考察了原位凝胶剂中主药利巴韦林的药物释放度。结果表明具备良好的缓释效果,能达到有效减少给药次数、提高患者依从性、提高生物利用度和疗效的目的。
　　考察了利巴韦林眼用原位凝胶的影响因素实验、加速实验及长期实验和动物刺激性实验。结果显示本制剂在低温条件下稳定,在高温和强光照射下,性状和pH值有一定变化,制剂中利巴韦林的含量会发生改变,并产生杂质,即本制剂须避光冷藏保存。本制剂对家兔眼部无明显刺激性,符合眼用制剂的规定。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

第一章 文献综述

1.1 模型药物利巴韦林

1.2 利巴韦林的定量检测方法

1.3 眼部的生理结构与眼用制剂的应用现状

1.4 原位凝胶在眼部给药系统中的应用

1.5 本课题的目的、意义与主要内容

第二章 制剂处方前研究

2.1材料与方法

2.2 结果与讨论

2.3 本章小结

第三章 原位凝胶的制备及评价

3.1材料与方法

3.2结果与讨论

3.3 本章小结

第四章 原位凝胶质量标准研究

4.1材料与方法

4.2结果与讨论

4.3 本章小结

第五章 结论与展望

5.1 研究结论

5.2 展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢