锂参与酮的不对称烯炔化反应及一锅Robinson环化/亲电氟化反应研究

摘要

具有光学活性的炔丙醇类化合物是合成许多天然产物、手性药物及功能材料等复杂化合物的重要中间体，而末端炔对羰基化合物的催化不对称加成反应则是构建这类化合物最行之有效的方法。近年来，配体促进的端炔对羰基化合物的不对称加成反应已经取得了很大的发展，但该类反应所用的亲核试剂大部分局限于单炔，将含有多官能团的炔引入该类反应在合成手性炔丙醇策略中具有潜在的应用前景。本文第一部分主要论述了3-烯-1-炔对酮的不对称加成反应研究。设计、合成了一系列具有不同取代基的3-烯-1-炔化合物，利用合成的3,3’-位取代的联二萘酚衍生物为手性配体，实现金属锂参与下3-烯-1-炔对酮的不对称加成反应。通过对手性配体结构和用量、反应溶剂、温度及添加剂的筛选，优化出最佳反应条件，以80–98％的收率，70–93%的ee值成功合成了一系列季碳烯炔丙醇类产物。其中一个产物经X-射线单晶衍射分析后确定其绝对构型为R。另外，我们从苯基烯炔对苯乙酮的不对称加成产物出发，经过简单的烯丙醚化和Pauson-Khand环化反应，以68%的收率获得并环结构的杂环化合物。从环丙基烯炔对1-(5-氯-2-硝基苯基)-2,2,2-三氟乙酮的加成产物出发，以64%的总收率成功合成出抗艾滋病毒药物依法韦仑的烯炔类似物。
　　含氟有机化合物由于其独特的化学、物理和生物性质在医药、农药、材料等领域具有广泛应用，探索运用一锅串联方法构建含氟目标化合物具有重要意义。本文第二部分主要研究了α,β-不饱和酮与β-羰基羧酸酯化合物及氟化试剂的一锅Robinson环化/亲电氟化串联反应，通过对催化剂碱的种类及用量、溶剂、温度等实验条件的筛选，以中等到较高的收率和大于80:20的非对映选择性，获得了一系列含有四取代碳中心的氟代环己烯酮衍生物。

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第一章 3-烯-1-端炔对酮类化合物的不对称加成反应研究

1.1 端炔对醛酮类化合物的不对称加成反应研究进展

1.2 立题思想

1.3 Li-BINOL催化的3-烯-1-端炔对酮的不对称加成反应研究

1.4 本章总结

第二章 基于查尔酮的一锅Robinson环化/亲电氟化反应研究

2.1 引言

2.2 立题思想

2.3 基于查尔酮的一锅Robinson环化/亲电氟化反应研究

2.4 本章小结

第三章 实验部分

3.1 实验设备与试剂

3.2 3,3'-位取代的联二萘酚配体一般制备方法

3.3 3-烯-1-端炔的合成

3.4 脂肪类3-烯-1-端炔的合成方法

3.5 烯炔对酮的不对称加成产物的合成方法

3.6 加成产物3a的Pauson?Khand环化反应

3.7 依法韦仑烯炔类似物的合成

3.8 查尔酮类衍生物的制备

3.9 氟代环己烯酮类衍生物的合成

3.10 底物的数据表征

第四章 总结论

参考文献

附录一 部分代表性化合物的NMR谱图

附录二 晶体结构参数

在学期间发表的学术论文与研究成果

致谢