阳离子卟啉衍生物与DNA的作用研究及新型邻菲罗啉并咪唑衍生物的合成

摘要

G-四链体结构存在于生物基因组区域内，它对基因表达功能产生重要的影响。明确这些区域形成的G-四链体结构是研究其生理功能的重要前提，因此开发一种能在大量双螺旋DN A存在下选择性识别G-四链体结构的探针显得尤为重要。由于卟啉环与G-四分体单元尺寸接近可以相互作用而具有潜在的生物学功能，因此卟啉及其衍生物多年来一直是G-四链体配体研究领域的一个热点。
　　文献中已经报道很多有关小分子配体与G-四链体作用的研究工作，绝大多数研究都集中在配体与单体 G-四链体的作用上，且这些研究多在稀溶液条件下进行的。而真实的活细胞中有各种生物大分子，这样的拥挤状况对分子探针与G-四链体的相互作用产生重大影响。研究发现一些配体在分子拥挤条件下对G-四链体的稳定作用显著降低甚至完全消失，因此在分子拥挤条件下进行配体与G-四链体的研究更具有应用意义。
　　本课题组设计合成了一种新的阳离子卟啉衍生物，分别在稀释和分子拥挤条件下，对其用做G-四链体（包括单体G-四链体及多倍体G-四链体）特异性识别探针的可行性进行了研究。
　　本论文的主要研究内容如下：
　　1）利用紫外-可见光谱、荧光光谱、圆二色谱等研究了带吗啉取代侧臂的四(对羟基苯基）卟啉衍生物在稀溶液条件下和分子拥挤条件下与单体G-四链体的作用，证实了利用TMMPOPP可以特异性地将单体G-四链体与单链、双链DNA区分开。
　　2）本论文用MTT法研究本课题组设计合成的4种锰（Ⅱ）1,8-萘二甲酸配合物[Mn(1,8-ndc)(phen)2(H2O)]?CH3OH?2H2O(1),[Mn(1,8-Hndc)(phen)2]2?2ClO4?4H2O(2),[Mn(1,8-ndc)(phen)(H2O)2]2?CH3OH?H2O(3),[Mn(1,8-ndc)(phen)(H2O)2]6?11H2O(4)都能显著地抑制人类乳腺癌细胞的增殖，四个复合物的IC50值的范围从5.89到13.44μM。
　　3）在广泛调研文献的基础上，设计、合成了三个2-(4-羟苯基)咪唑并[4,5-f]1,10-邻菲罗啉衍生物。

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第一章 绪论

1. 1 卟啉的简介

1. 2 G-四链体的简介

1. 3 1, 10-邻菲罗啉的研究进展及应用

第二章 稀溶液条件下带吗啉取代侧臂的四（对羟基苯基）卟啉衍生物与DNA的作用研究

2. 1 设计原理

2. 2实验部分

2. 3 实验结果与讨论

第三章 分子拥挤条件下带吗啉取代侧臂的四(对羟基苯基）卟啉衍生物与DNA的作用研究

3. 1 设计原理

3. 2实验部分

3. 3 实验结果与讨论

第四章 锰（Ⅱ）1,8-萘二甲酸配合物对癌细胞生长的影响

4. 1 设计原理

4. 2实验部分

4. 3 实验结果与讨论

4. 4 小结

第五章 2-(4-羟苯基)咪唑并[4,5-f]1,10-邻菲罗啉衍生物的合成

5. 1 设计原理

5. 2 实验部分

5. 3 结构表征

第六章 总结与展望

6. 1 全文总结

6. 2创新点

6. 3 研究前景展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

致谢