新型磷脂缀合物的合成及其抗肿瘤活性

摘要

为合成磷脂衍生物,首先对类脂中间体的合成进行了研究,以甘油、烯丙基胺、烯丙 基硫醇等为原料合成了多种类型的含单(双)羟基,单(双)巯基的类脂中间体.设计合 成了新型环甘油磷脂(包括1,3-和1,2-环甘油磷脂)与替加氟,尿苷,腺苷等的缀合 物,对其磷酰化方法进行了研究,首次采用碘活化的六乙基亚磷酰三胺作为磷酰化和 环化试剂,经一锅反应得到环磷脂缀合物,对所合成的环磷脂缀合物,通过柱层析分 离得到两个Rf值相近的产物,经各种波谱数据证明,它们分别代表以磷杂环为平面的 两 个顺反异构体.对所合成的磷脂核苷缀合物的性质进行了研究,确定了其绝对构型. 对所合成的化合物进行了体外细胞毒性试验和体内抗肿瘤试验,部分化合物的半致死 浓度IC<,50>小于阳性对照药物5-氟尿嘧啶和替加氟,同时毒性较小.

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

1.1磷脂简介

1.1.1磷脂与生物膜

1.1.2基本磷脂

1.1.3磷脂的立体化学

1.1.4磷脂类化合物的合成

1.2磷脂类似物抗肿瘤药物的研究进展

1.2.1磷脂类似物抗肿瘤药物的类型及作用特点

1.2.2磷脂类似物抗肿瘤药物的构效关系

1.3磷脂缀合物抗肿瘤药物的研究进展

1.3.1单磷酸酯缀合物

1.3.2焦磷酸酯缀合物

1.3.3三磷酸酯缀合物

1.3.4类脂药物缀合物的合成

第二章工作目的及合成路线设计

第三章实验与结果

3.1仪器说明

3.2中间体的合成

3.3环甘油磷脂与替加氟缀合物的合成

3.4环甘油磷脂与核苷类化合物缀合物的合成

3.5具有旋光活性的环甘油磷脂缀合物的合成

3.6无环磷脂缀合物的合成

3.7有机锗化合物与类脂缀合物的合成

第四章结果与讨论

4.1中间体的合成

4.2环甘油磷脂与替加氟缀合物的合成及结构证明

4.2.1磷酰化反应的研究

4.2.2环甘油磷脂与氟尿嘧啶衍生物缀合物的结构证明

4.2.3环甘油磷脂缀合物的性质研究

4.2.4环甘油磷脂缀合物的立体化学

4.3核苷类化合物与环甘油磷脂缀合物合成及结构证明

4.3.1核苷类化合物与环甘油磷脂缀合物的合成

4.3.2环甘油磷脂与核苷类化合物的结构证明

4.4具有旋光活性的磷脂缀合物的合成

4.5无环磷脂缀合物的合成及结构证明

4.5.1磷脂核苷缀合物合成方法研究

4.5.2磷脂核苷缀合物的结构证明

4.6甘油脂与有机锗化合物的缀合物的合成及结构证明

4.6.1化合物的合成路线及反应机理

4.6.2产物的结构的确证

4.7磷脂缀合物的抗肿瘤活性

结论

参考文献

致谢