新型固相合成载体的合成和应用

摘要

环氧类树脂的特性取决于其碳氧骨架,由于碳氧键能高于碳碳键能,使其具有高强度高稳定性,同时使环氧类树脂比聚苯乙烯类树脂具有更好的亲水性,与生物体系兼容性更强.该文选择苯基缩水甘油醚作为新型环氧类功能基树脂的单体,双(4-缩水甘油羟苯基)甲烷作为交联剂,利用氢化钠和DMSO反应制得甲磺酰碳负离子引发剂,在DMSO中进行阴离子聚合,得到了不同交联度的聚苯基缩水甘油醚树脂.将树脂功能基化,制得羟甲基化的聚苯基缩水甘油醚树脂.用此树脂做固相合成的载体上,通过Fmoc固相多肽合成方法,合成了ACP65-74,此肽链容易产生二级结构,较难合成.通过高效液相色谱分析了所得多肽的纯度,证明聚苯基缩水甘油醚树脂可以用作多肽合成载体,并且在功能基树脂的领域确实具有较高的学术价值.二乙烯苯交联的聚苯乙烯树脂在固相有机合成中得到了广泛应用,然而,由于二乙烯苯分子较小且刚性较强,使树脂网络中靠近交联剂的反应位点活性降低;另外,连接在树脂上的肽链会形成二级结构,肽链分子的聚集,使试剂难以接近反应位点,导致缩合速率降低甚至缩合不完全,所得产物肽纯度不高.该论文选取一缩二乙二醇双甲基丙烯酸酯和二缩三乙二醇双甲基丙烯酸酯作为聚苯乙烯树脂的交联剂,制备了两种新型的wang树脂.新型交联剂使树脂网络中增加了C=O、C-C-O-C-C这样的极性结构,增大了聚苯乙烯在极性溶剂中的溶剂化程度.同时,这两种交联剂分子链较长,具有较大的柔性,提高了聚苯乙烯交联网络的舒展程度,同样可以提高树脂的溶剂化能力,增加位点可近性.我们以两种新型wang树脂和二乙烯苯交联的wang树脂做固相合成的载体,分别合成了ACP65-74,结果表明在同样条件下两种新型wang树脂的缩合速率明显大于二乙烯苯交联的wang树脂,并且高效液相色谱的谱图表明,两种新型wang树脂合成的ACP65-74杂峰较少且峰面积小,所得ACP65-74的纯度高.

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

§1.1固相多肽合成的基本原理

1.1.1固相多肽合成的发展历程

1.1.2固相多肽合成的具体实施步骤

1.1.3固相合成的特点及存在的主要问题

§1.2固相多肽合成的树脂

1.2.1聚苯乙烯-二乙烯苯交联树脂

1.2.2聚酰胺树脂

1.2.3聚乙烯一乙二醇类树脂

1.2.4固相多肽合成树脂的其它一些进展

§1.3课题的提出及主要工作

1.3.1新型环氧类功能基树脂的制备及应用

1.3.2新型聚苯乙烯树脂

第二章新型环氧类功能基树脂的制备及其在多肽合成中的应用

§2.1实验部分

2.1.1聚苯基缩水甘油醚树脂的制备

2.1.2聚苯基缩水甘油醚树脂的功能基化

2.1.3聚苯基缩水甘油醚功能基树脂在多肽合成中的应用

§2.2结果与讨论

2.2.1新型环氧类功能基树脂的设计

2.2.2聚苯基缩水甘油醚树脂的制备

2.2.3聚苯基缩水甘油醚树脂的功能基化

2.2.4聚苯基缩水甘油醚功能基树脂在多肽合成上的应用

第三章新型聚苯乙烯类功能基树脂的制备及其在多肽合成中的应用

§3.1实验部分

3.1.1悬浮聚合法制备新型聚苯乙烯树脂

3.1.2新型聚苯乙烯树脂的功能基化

3.1.3在两种新型wang树脂及二乙烯苯交联的wang树脂上合成ACP65-74

§3.2结果与讨论

3.2.1新型聚苯乙烯类功能基树脂的设计

3.2.2悬浮聚合法制备新型聚苯乙烯树脂

3.2.3新型聚苯乙烯树脂的功能基化

3.2.4在两种新型wang树脂及二乙烯苯交联的wang树脂上合成ACP65-74

全文结论

参考文献

致谢