核酸凸起选择性结合小分子的合成与性质研究

摘要

核酸凸起结构在核酸的蛋白质识别、移码突变、修复酶的非正常同源重组、反意RNA的生成、DNA三重子序列的延伸合成等生物过程中具有重要的生物学意义。DNA三重子重复性序列一般认为是由于它的不稳定的特性引起的，而这种不稳定性很可能是同核酸凸起结构密切相关的。到目前为止，许多神经性疾病被认为是由三重子重复性序列引起的，例如，Huntington’s disease，Friederich’s ataxiaand fragile X syndrome等。 本文为了研究小分子对核酸凸起结构的选择性识别，设计合成了多个具有特殊构型的小分子氨基糖化合物，包括螺环化合物，联萘酚衍生物，吩噻嗪衍生物等。利用各种仪器检测手段，氢谱，碳谱，二维核磁共振，质谱等，我们最终确定了化合物的结构，完成了化合物谱图的归属，确认了化合物的构型信息。 我们利用荧光、紫外、圆二色光谱等检测方式研究了化合物与不同核酸序列的结合能力，研究结果表明这些化合物具有核酸凸起结构的选择结合能力。由于化合物表现出了良好的核酸凸起结构的选择结合能力，我们将其运用到核酸滑移复制的研究中。三重子滑移扩增实验表明，它们能够在不同程度上具有核酸滑移扩增刺激作用。 为了实现对核酸凸起结构结合能力的人工光调控，我们尝试合成了偶氮苯类衍生物，并对于该类化合物的调控能力进行了初步的尝试。利用二维核磁共振，我们完成了化合物的谱图归属，并确认了化合物的顺反构象。利用紫外，HPLC，LC—MS等方法，我们研究了化合物光学异构的动力学和热力学稳定性，证明了光调控的可行性。进一步研究正在进行中。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章：核酸凸起结构及对其进行分子识别的意义

第一节：核酸基本结构

1.1.1核酸的组成

1.1.2核酸的结构

第二节核酸凸起结构

第三节核酸凸起结构的生物意义

第四节具有核酸凸起选择性结合的有机小分子

第二章：具有核酸凸起结构选择性的小分子的合成及性质研究

第一节：DDI类似物的合成条件优化与合成

2.1.1实验设计：

2.1.2试剂及溶剂：

2.1.3分析仪器

2.1.4 DDI及其类似物的合成

第二节：联萘酚类楔形化合物的合成与性质研究

2.2.1实验设计

2.2.2联萘酚氨基糖化合物的合成与结构鉴定

2.2.3联萘酚氨基糖化合物与核酸凸起结构选择性结合的研究

2.2.4联萘酚氨基糖化合物对于核酸滑移复制的影响

第三节：酚噻嗪类楔形化合物的合成与性质研究

2.3.1实验设计

2.3.2吩噻嗪氨基糖化合物的合成与结构鉴定

2.3.3吩噻嗪氨基糖化合物的对核酸凸起结构选择性结合的研究

2.3.4吩噻嗪氨基糖化合物对于核酸滑移复制的影响

第四节：利用光调控偶氮化合物的对核酸凸起结构选择性识别的尝试

2.4.1实验设计

2.4.2偶氮苯氨基糖化合物的合成与结构鉴定

2.4.3偶氮苯氨基糖化合物顺反异构化性质的测定

第三章结论与展望

参考文献：

致谢

附录

个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果