MCP-1和IL-1β基因多态性与原发性高血压的关系

摘要

研究背景 原发性高血压(essential hypertesion，EH)是遗传和环境因素相互作用所致的多因素疾病，对其基因机制的研究有助于从分子水平探讨EH的发病机制。近来，有研究表明某些细胞因子与EH的发病相关，如单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)。MCP-1可以趋化单核细胞，在原发性高血压动脉粥样硬化的形成和高血压心脏重构——心肌纤维化的形成中具有重要作用；IL-1β则可以通过影响血管重构和血管内皮功能来影响高血压的发生和发展。在EH患者中，MCP-1和IL-1β的血清浓度可以有明显升高。目前已有研究表明MCP-1基因调节区-2518G/A多态性、IL-1β启动子区域-511C/T的多态性可以影响该两个细胞因子的表达，且有报道表明这两个基因多态性和一些疾病相关。但MCP-1-2518G/A基因多态与EH的关系国内外均未见相关报道，IL-1β-511C/T基因多态与EH的关系国外未见报道，国内仅见3篇报道，且结果不一致。本研究即对该两个基因多态性和EH的关系做一研究。 研究方法 选取250例EH患者、150例对照者的基因组DNA标本，用聚合酶链式反应——限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定其MCP-1-2518位点、IL-1β-511位点的基因型。在该400例受试者当中任意选取108例EH患者、74例对照者，用放射免疫测定(RIA)的方法检测其血清IL-1β浓度。对实验结果进行统计学分析，其中计量资料两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，计数资料用x 2检验，确定独立危险因素用多元回归分析。 研究结果 年龄可以作为女性人群收缩压升高的独立危险因素，而BMI对总体人群的舒张压升高有一定的预测性。MCP-1-2518G/A基因多态性在总体人群、男性人群中EH组和对照组分布均没有显著差异，在女性人群中分布具有差异性，但不能作为女性人群血压升高的独立危险因素。IL-1β-511C/T基因多态性在总体人群、男性人群、女性人群中EH组和对照组的分布均没有显著差异。血清IL-1β浓度在EH组和对照组间也无明显差异性，但EH组CC基因型的血清IL-1β浓度显著高于CT/TT基因型。 结论 年龄、BMI与EH的发病相关，MCP-1基因多态性在一定程度上可以影响女性人群EH的发病，IL-1β基因多态性与EH无关，但可以影响IL-1β的表达。

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第一章前言

第一节原发性高血压病因及发病机制概述

1.1.1EH病因概述

1.1.2EH发病机制概述

第二节细胞因子与EH的关系概述

1.2.1单核细胞趋化蛋白-1与EH的关系

1.2.2白细胞介素-1与EH的关系

第三节MCP-1与IL-1 β的基因转录

1.3.1基因5'区在基因转录中的地位

1.3.2 MCP-1基因转录

1.3.3 IL-1 β的基因转录

第四节MCP-1 -25518G/A、IL-1 β-511C/T基因多态与EH关系的研究现状

第二章实验材料及方法

第一节实验材料

2.1.1实验对象

2.1.2实验仪器与设备

2.1.3实验试剂及配制方法

第二节实验方法

2.2.1 MCP-1的PCR扩增

2.3.2 IL-1β的PCR扩增

2.3.3 MCP-1的PvuⅡ限制性内切核酸酶酶切

2.3.4 IL-1β的Ava Ⅰ限制性内切核酸酶酶切

2.3.5电泳

2.3.6血清IL-1β浓度的放射免疫测定

2.3.7统计方法

第三章实验结果

第一节不同人群EH组和对照组一般指标比较

第二节MCP-1 DNA片段PCR扩增、限制性内切核酸酶酶切电泳图

第三节MCP-1基因型分布

第四节IL-1β DNA片段PCR扩增、限制性内切核酸酶酶切电泳图

第五节IL-1β基因型分布

第六节人血清标本提供者的一般指标比较

第七节放射免疫法测血清IL-1β浓度结果

第八节血清IL-1β浓度在IL-1β不同基因型之间的分布

第四章讨论

第一节病例对照研究可能的偏倚及控制

4.1.1选择偏倚

4.1.2回忆偏倚

4.1.3混杂偏倚

第二节一般指标的分析

第三节MCP-1-2518G/A基因多态性与EH的关系

第四节血清MCP-1浓度与EH的关系

第五节IL-1β-511C/T基因多态性与EH的关系

第六节人血清IL-1β水平与EH的关系

第七节IL-1β-511C/T基因多态性与血清IL-1β浓度的关系

第五章本研究的局限性

第六章结论

参考文献

致谢

综述：原发性高血压的基因机制—raas系统基因多态性

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