CTR基因多态性与绝经后妇女2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性研究

摘要

目的：探讨上海地区绝经后2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)和骨质疏松症(osteoporosis，OP)妇女的降钙素受体(calcitonin receptor，CTR)基因多态性的分布，及其与骨密度(bone mineral density，BMD)、骨代谢、糖代谢的关系。
　　 方法：选取上海地区无亲缘关系的绝经后汉族妇女406例，其中OP组(A)96例、T2DM组(B)118例、T2DM+OP组(C)90例、健康老年对照组(D)102例。应用聚合酶链反应一限制性酶切片段长度多态性分析(Polymerase ChainReaction-Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)技术检测CTR基因多态性，并运用双能X线吸收仪(DXA，Lunar，US)检测腰椎(L2-4)及股骨颈BMD。同时检测骨代谢指标：血清骨碱性磷酸酶(bone alkalinephosphatase，BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase，TRACP-5b)；糖代谢指标：血清空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)和血浆糖化血红蛋白A1c(glycosylated hemoglobin A1c，Hb A1c)。采用协方差分析校正年龄、绝经年限、体重指数(body mass index，BMI)后比较各个临床指标与CTR基因型的相关性。
　　 结果：
　　 1.CTR基因型在A组、B组、C组和D组中的分布符合Hardy-Weinberg定律。A组、B组、C组与D组相比，CTR的三种基因型CC、CT、TT的分布频率差异无统计学意义(P值分别为0.296、0.174、0.377)。A组、B组、C组与D组相比，CTR等位基因型C、T的分布频率差异无统计学意义(P值分别为0.531、0.294、0.360)。
　　 2.在A组中CC基因型组TRACP-5b明显高于CT/TT基因型组(P值为0.013)，BALP则低于CT/TT基因型组(P值为0.019)。而B组、C组各基因型TRACP-5b、BALP差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
　　 3.在A组中CC基因型组L2-4BMD高于CT/TT基因型组(P值为0.026)，经年龄、绝经年限、BMI校正后(P值为0.025)；B组、C组、D组基因型组L2-4BMD差异均无统计学意义(P值分别为0.799、0.258、0.183)。
　　 4.A组、C组、D组中CC基因型组股骨颈BMD高于CT/TT基因型组差异均有统计学意义(P值分别为0.002、0.025、0.019)，经年龄、绝经年限、BMI校正后(P值为0.003、0.037、0.030)；而B组基因型组股骨颈BMD则差异无统计学意义(P值为0.516)。
　　 5.B组、C组CTR的CC基因型组与CT/TT基因型组相比，HbA1c、FINS差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
　　 6.分别以T2DM及T2DM+OP有无作为因变量，以CTR基因型、年龄、BMI作为自变量，采用Logistic回归分析，进行风险因素分析，CTR基因型(CC型和非CC型)并未增加T2DM骨量正常人群的患病风险性(OR=0.75395％CI：0.339～1.676 P=0.488)。同样CTR基因型(CC型和非CC型)并未增加T2DM+OP人群的患病风险性(OR=0.79695％CI：0.381～1.665 P=0.545)。
　　 7.各组间临床资料的比较
　　 (1)A组BMI、腰椎L2-4和股骨颈BMD值均显著低于D组(P值均<0.01)；TRACP-5b、BALP、HbA1c、FINS水平均高于D组(P值均<0.01)。
　　 (2)B组BMI、腰椎L2-4、股骨颈BMD值、BALP、HbA1c、FINS水平均高于D组(P值分别为<0.01、<0.01、<0.01、<0.05、<0.01、<0.01)；TRACP-5b值低于D组(P<0.05)。
　　 (3)C组BMI、腰椎L2-4、股骨颈BMD值均低于D组(P值均<0.01)；TRACP-5b、BALP、HbA1c、FINS水平均高于D组(P值分别为<0.05、<0.01、<0.01、<0.01)。
　　 结论：
　　 1、本文进一步证实了上海地区汉族绝经后妇女CTR基因型分布以CC型为主，占78.6％，但在OP、T2DM、T2DM合并OP患者及健康研究对象中CTR基因型的分布频率无显著差异，目前此结论国内外尚未见报道。
　　 2、OP患者CTR基因型中CC型比CT/TT型的腰椎L2-4、股骨颈BMD、TRACP-5b及BALP有上升趋势，且差异有统计学意义。证实了CTR基因型可能是上海地区绝经后汉族女性原发性骨质疏松症的易感基因。
　　 3、T2DM骨量正常患者骨形成增加，骨吸收水平正常，与对照组相比L2-4、股骨颈BMD有增高，同时BMI、胰岛素水平较高，本研究进一步提示T2DM骨量正常患者BMD增高与BMI、胰岛素水平呈正相关。
　　 4、T2DM合并OP患者骨代谢表现为高转换型，TRACP-5b和BALP均升高，与对照组相比L2-4、股骨颈BMD降低，其BMD水平与原发性骨质疏松症患者相一致。CTR基因型尚不能作为上海地区绝经后2型糖尿病及2型糖尿病合并骨质疏松症女性发生骨质疏松症的易感基因，此结论在国内外未见报道。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语表

声明

第1章 前言

1.1 概述

1.2 CTR的生物学性质、基因结构及多态性

1.3 CTR基因多态性的分布及其与BMD的关系

1.4 CTR基因多态性与T2DM

1.5 PCR—RFLP

第2章 实验方法与步骤

2.1 实验材料

2.2 研究对象

2.3 实验方法

2.4 统计学处理

第3章 结果

3.1 各组临床一般情况比较

3.2 CTR基因型及等位基因分布频率

3.3 CTR基因型与T2DM、T2DM+OP的关系

3.4 CTR基因多态性与骨代谢的关系

3.5 CTR基因多态性与糖代谢的关系

3.6 CTR基因多态性与BMD的关系

第4章 讨论

4.1 临床资料分析

4.2 CTR基因型和等位基因分布频率

4.3 CTR基因多态性与T2DM、T2DM+OP的关系

4.4 CTR基因多态性与BMD的关系

4.5 CTR基因多态性与TRACP—5b、BALP、HbA1c、FINS水平的关系

4.6 展望

第5章 结论

致谢

参考文献

附录

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果