TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌最大限度阻断治疗预后评估中的价值及应用研究

摘要

目的:研究TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的表达,探讨其作为前列腺癌雄激素最大限度阻断(MAB)治疗预后评估标志物的可行性。方法:收集47例于1996年4月～2002年12月间在解放军总医院进行前列腺穿刺活检,确诊时无远处转移(T2-4NxM0),并随后接受雄激素最大限度阻断治疗(MAB)患者的前列腺癌标本,对存档病历资料进行收集及整理,并对患者进行随访。采用双色荧光原位杂交(FISH)方法,检测所得47例前列腺癌标本中TMPRSS2与ERG基因的融合情况。使用SPSS16.0统计分析软件,评估TMPRSS2-ERG融合基因表达、患者年龄、Gleason分级、TNM分期以及治疗前PSA水平等临床病理参数,对肿瘤无进展生存期以及患者总生存期的预测价值。结果:1、在47例前列腺癌病理标本中,TMPRSS2-ERG融合基因阴/阳性病例分别占25.53％(12/47)和74.47％(35/47)。2、TMPRSS2-ERG融合基因性阴/阳性的平均确诊时PSA水平(ng/ml)分别为15.65±7.29和40.31±67.36,二者之间有显著性差异(均值检验,P=0.04)。3、TMPRSS2-ERG融合基因的表达情况在Gleason<7和Gleason≥7两组间有显著性差异(x2检验,P=0.023)。4、TMPRSS2-ERG融合基因阳性在10例无复发、33例进展和4例疗效不佳病例中,所占比例分别为30％(3/10),84.8％(28/33),和100％(4/4),各组之间有显著性差异(x2检验,P=0.001)5、在30例存活和17例死亡病例中,TMPRSS2-ERG融合基因阳性病例占66.7％(20/30)和88.2％(15/17),二者之间没有显著性差异(x2检验,P=0.103)。6、在43例雄激素最大限度阻断(MAB)治疗有效的病人中,TMPRSS2-ERG融合基因阴/阳性的平均肿瘤无进展生存时间分别为69.20±31.67个月、38.17±67.10个月,二者之间有显著性差异(T检验,P=0.004)；生存分析显示TMPRSS2-ERG融合基因阳性是前列腺癌肿瘤无进展生存期的风险因素。7、在全部47例病例中,TMPRSS2-ERG融合基因阴/阳性的平均总生存时间分别为72.54±33.63个月、84.73±33.33个月,二者之间没有显著性差异(T检验,P=0.605)；生存分析未发现总生存期的相关风险因素。结论:1、TMPRSS2-ERG融合基因在大部分前列腺癌细胞中有显著表达。并在前列腺癌的早期发生,侵袭性进展以及远处转移中可能起到重要作用。2、TMPRSS2-ERG基因融合情况在前列腺癌最大限度阻断(MAB)治疗的预后评估中有着十分重要的地位。TMPRSS2-ERG融合基因阳性高度提示不佳的治疗效果,以及较短的肿瘤无进展生存时间。3、TMPRSS2-ERG融合基因阳性与PSA高水平、Gleason高评分相关,有着作为前列腺癌早期诊断及评估指标的巨大潜力。4、TMPRSS2-ERG融合基因阳性对经激素最大限度阻断(MAB)治疗后患者总生存期的影响,以及前列腺癌经最大限度阻断(MAB)治疗后患者总生存期的生存分析尚需进一步探讨研究。

目录

文摘

英文文摘

符号说明

第一章 引言

第二章 TMRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的价值

第三章 资料和方法

第一节 研究对象

3.1.1 正常前列腺组织中FISH阈值的建立

3.1.2 融合基因对前列腺癌内分泌治疗预后判断的价值

第二节 资料采集

3.2.1 临床病历资料的收集整理及病例标本的采集

3.2.2 47例前列腺癌病人病例资料的随访

第三节 实验材料

3.3.1 实验样本

3.3.2 主要试剂

3.3.3 FISH探针

3.3.4 主要仪器

第四节 实验方法

3.4.1 实验原理

3.4.2 实验步骤

第五节 结果判断标准

3.5.1 荧光信号识别

3.5.2 计数细胞核标准

3.5.3 正常前列腺组织中FISH阈值的建立

3.5.4 根据阈值判断结果

第六节 统计学方法

第四章 结果

第一节 病历随访结果

4.1.1 雄激素最大限度阻断(MAB)治疗概况

4.1.2 肿瘤无进展生存概况

4.1.3 总生存概况

第二节 FISH异常阈值的建立

第三节 TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的发生水平

第四节 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺癌病理学指标的关系

4.4.1 TMPRSS2-ERG融合基因与PSA的关系

4.4.2 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺穿刺阳性针数的关系

4.4.3 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺癌病理分级的关系

4.4.4 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺癌临床分期的关系

第五节 TMPRSS2-ERG融合基因对前列腺癌预后的影响

4.5.1 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺癌最大限度阻断(MAB)治疗效果的关系

4.5.2 TMPRSS2-ERG融合基冈与远期生存/死亡的关系

4.5.3 TMPRSS2-ERG基冈融合情况对肿瘤无进展生存时间的影响

4.5.2 TMPRSS2-ERG基因融合情况对总生存时间的影响

第六节 前列腺癌患者接受雄激素最大限度阻断后肿瘤无进展生存期生存分析

第七节 前列腺癌患者接受雄激素最大限度阻断后总生存期生存分析

第五章 讨论

第一节 TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的表达

第二节 TMPRss2-ERG融合基因与前列腺癌病理学指标的相关性

5.2.1 TMPRSS2-ERG融合基因与PSA的关系

5.2.2 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺病理分级的关系

5.2.3 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺癌临床分期的关系

第三节 TMPRSS2-ERG融合基因对前列腺癌预后的影响

5.3.1 TMPRSS2-ERG融合基因与前列腺癌最大限度阻断(MAB)疗效及肿瘤无进展生存期的关系

5.3.2 TMPRSS2-ERG融合基因与远期生存/死亡及总生存期的关系

第五节 研究展望

第六章 结论

参考文献

致谢

个人简历