TMA对乳腺癌细胞VDR表达的影响及其在乳腺癌转移中的作用

摘要

乳腺癌的浸润和转移及其治疗策略是当前乳腺癌研究以及临床实践中热点和难点问题。目前研究表明，上皮.间充质转化(EMT)是乳腺癌细胞得以摆脱原发的肿瘤灶到达其转移部位的关键步骤。此外在肿瘤微环境中存在的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，尤其是M2型巨噬细胞能够促进肿瘤转移。然而，TAM如何促进肿瘤转移，是否与EMT相关，这些问题都远未阐明。
　　 本课题通过研究肿瘤相关巨噬细胞对乳腺癌细胞维生素受体(VDR)表达的影响，以及VDR表达下调对乳腺癌EMT及转移的作用，阐明了肿瘤相关巨噬细胞影响肿瘤转移的潜在机制。
　　 共培养M2型巨噬细胞和乳腺癌细胞系4T1的实验结果显示，与M2型巨噬细胞共培养后4T1细胞VDR表达下调，同时4T1细胞上皮表型标志物E-cadherin减少，而间充质标志物α-SMA表达增加。过表达肿瘤细胞中VDR能减弱M2细胞共培养对4T1细胞EMT的诱导作用。在小鼠4T1乳腺癌模型中，浸润的M2型巨噬细胞随着肿瘤进展逐渐增加，伴有肿瘤细胞VDR的表达显著下调；给予维生素D以及在肿瘤组织中过表达VDR都能明显减轻乳腺癌肺转移。
　　 总之，本课题通过体内和体外实验阐明肿瘤微环境中M2型巨噬细胞抑制乳腺癌细胞VDR表达，VDR表达下调可能通过介导乳腺癌细胞EMT进而促进肿瘤转移。
　　 本研究提出了M2型巨噬细胞通过抑制乳腺癌细胞VDR表达诱导EMT发生，并促进肿瘤转移的机理。为阐明肿瘤微环境，VDR与肿瘤转移的相互作用提供了新的思路，同时为预防和治疗肿瘤转移提供了理论依据。