大青叶提取物Isatisine A的合成研究

摘要

我国传统中草药与悠久的历史文化一脉相承，药材的来源非常广泛，包括了植物、动物及矿物等等。其中以植物来源最为常见。菘蓝是在我国种植很广泛的一种药用植物，它的叶(大青叶)和根(板蓝根)在民间长期以来广泛的用于预防或治疗病毒感染相关的，如流感，病毒性肺炎，肝炎及腮腺炎等疾病。
　　 2007年，陈纪军研究员的课题组从大青叶中分离出了一种具有新颖的五环骨架结构的吲哚生物碱isatisine A，同时也报道了该天然产物在分离过程中形成的衍生物isatisine acetonide对HIV病毒的抗病毒活性。由于天然产物样品量不够的原因，该课题组没有能够对天然产物本身的活性进行评估。新颖的结构与未知的生物活性使得isatisine A在有机合成化学与药物化学领域引起了广泛的关注。
　　 在对isatisine A的全合成研究过程中，受到其结构特征的启发，我们提出了它在生物合成过程中的前体是蓝母的观点。蓝母是染料靛蓝靛红的来源，在结构上与isatisine A都具有氧化吲哚的结构，我们认为isatisine A是蓝母经由一系列选择性氧化与重排反应转化而来。
　　 本论文将讨论我们对基于生物合成假设的仿生合成路线的研究以及其它相关的合成策略的探索进展。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

第一节 菘蓝化学成分研究

1.1.1 菘蓝及板蓝根简介

1.1.2 菘蓝及板蓝根的化学提取物

1.1.3 菘蓝及板蓝根化学提取物的药理作用研究进展

第二节 大青叶提取物IsatisineA的研究进展

1.2.1 Isatisine A的分离及结构鉴定

1.2.2 Isatisine A的全合成报道

第三节 立题思想

第二章 IsatisineA的全合成研究

第一节 逆合成分析

第二节 实验结果讨论

2.2.1 基于D-核糖的天然产物D环的构建

2.2.2 吲哚的衍生化

2.2.3 核糖片段和吲哚片段的拼接

2.2.4 分子内糖苷化研究

2.2.5 呋喃环上取代基团对甲苷键活化的影响讨论

2.2.6 有待进一步研究的问题

第三章 实验部分

第一节 实验仪器及试剂

3.1.1 实验仪器

3.1.2 实验试剂

第二节 实验操作过程及化合物表征数据

3.2.1 化合物2-10的制备

3.2.2 化合物2-13、2-14、2-15的制备

3.2.3 化合物2-17的制备

3.2.4 化合物2-20的制备

3.2.5 化合物2-22的制备

3.2.6 化合物2-28的制备

3.2.7 化合物2-32的制备

3.2.8 化合物2-34的制备

3.2.9 化合物2-35、2-36的制备

3.2.10 化合物2-40的制备

3.2.11 化合物2-45的制备

3.2.12 化合物2-47的制备

3.2.13 化合物2-49的制备

3.2.14 化合物2-50、2-51的制备

3.2.15 化合物2-58、2-59、2-60的制备

3.2.16 化合物2-63、2-64的制备

3.2.17 化合物2-65、2-66的制备

3.2.18 化合物2-68的制备

3.2.19 化合物2-71的制备

3.2.20 化合物2-75的制备

3.2.21 化合物2-78的制备

3.2.22 化合物2-79的制备

3.2.23 化合物2-81的制备

3.2.24 化合物2-82的制备

3.2.25 化合物2-83的制备

3.2.26 化合物2-84、2-85的制备

3.2.27 化合物2-86、2-87的制备

参考文献

致谢

附录

个人简历及在学期间论文发表情况