抑郁与头痛相关性机制研究及头痛的文献学研究

摘要

第一部分：抑郁与头痛相关性机制研究
　　 研究背景与目的：
　　 偏头痛为一种反复发作的神经系统疾病，我国年患病率达9.3％，抑郁为最常见的致残疾病之一，研究表明偏头痛患者的抑郁发病风险超过非偏头痛患者的3倍，同样抑郁患者偏头痛的发病风险超过非抑郁患者的3倍，二者共病不仅对治疗产生了极大的挑战，而且给社会带来巨大的负担。然而抑郁对偏头痛的影响及其分子生物学机制并不清楚。本文拟建立不可预测慢性温和应激(unpredictable chronic mild stress，UCMS)大鼠抑郁模型，并在此基础上建立电刺激上矢状窦硬脑膜的偏头痛大鼠模型，观察不可预测慢性温和应激诱导的抑郁对清醒大鼠伤害性行为学的影响，并检测颈静脉血降钙素基因相关肽(CGRP)及P物质(SP)的浓度，对二者共病的分子生物学机制进行初步探索。
　　 方法：
　　 雄性SD大鼠44只，分对照组和UCMS组，每组各22只，分别于不同屋内饲养。UCMS组大鼠行六周不可预测慢性温和应激，对照组大鼠充足食水喂养，每周行体重测量及糖水实验各一次，造模开始和造模6周后行旷场实验，评价抑郁状态。抑郁建模成功后，分别将对照组和UCMS组大鼠随机分为两个亚组，每组11只，记为对照电刺激组(C+S)、对照非电刺激组(C+NS)和UCMS电刺激组(U+S)、UCMS非电刺激组(U+NS)。给予C+S组及U+S组大鼠上矢状窦硬脑膜电刺激，另两组不给予电刺激，观察四组大鼠疼痛的行为学，观察结束后行颈外静脉取血，放射免疫法检测CGRP和SP浓度。
　　 结果：
　　 1.UCMS组大鼠与对照组相比，体重、旷场水平穿越格数、糖水喜好有显著性下降。
　　 2.UCMS组大鼠与对照组相比，出现疼痛行为学时最低刺激强度无统计学差异(P=0.61)；UCMS组大鼠电刺激过程中扭头、背弓及转头动作与对照组相比显著增加，且背弓和转头总时间与抑郁的行为学表现(旷场水平穿越格数、糖水喜好)呈线性相关。
　　 3.除C+NS组与U+NS组大鼠颈外静脉血的SP浓度有统计学差异外，其余各组间CGRP与SP浓度皆无统计学差异。
　　 结论：
　　 1.UCMS组大鼠较对照组大鼠，疼痛行为学中扭头次数显著增加，背弓及转头时间显著增加，且背弓和转头总时间与抑郁行为学表现呈线性相关，提示抑郁大鼠对硬脑膜电刺激所产生的痛觉更敏感。
　　 2.行为学表现出敏感性增加，但电刺激后UCMS组大鼠颈静脉血中CGRP和SP浓度较对照组相比并无显著性差异，提示抑郁对头痛产生的影响可能并非通过外周的传入系统所致，而是中枢对痛觉的传导或调控异常所致。
　　 第二部分：头痛的文献学研究
　　 研究背景与目的：
　　 头痛是临床最常见的主诉之一，严重影响人们工作、学习，降低了生活质量，给社会带来沉重的经济负担。本文以文献计量学方法，对2011年头痛相关文献进行统计分析，旨在阐明头痛相关文献分布特点和主要研究方向，为广大专业人员深入开展研究提供参考。
　　 方法：
　　 检索PubMed数据库2011年收录的头痛相关文献，应用文献计量学方法对论文发表的期刊、国家和主题进行统计分析。
　　 结果：
　　 2011年头痛相关文献3683篇，其中以头痛为研究主题的文献1527篇，美国、意大利、德国发文量位居前三名(美国23.25％，意大利10.74％，德国5.83％)，研究热点主要集中于治疗(29.60％)、病理生理学(18.66％)、病因学(16.31％)等几个方面，其中偏头痛为研究重点(54.09％)，Cephalalgia为重点期刊，其发表的阴性结果的文章占论著总数的14.86％。
　　 结论：
　　 发达国家较重视头痛研究，国内相关研究与国际有一定差距，头痛中以偏头痛为研究重点，方向集中治疗、病理生理学、病因学等；阴性结果文章逐渐被重视。

目录

文摘

英文文摘

符号说明

第一章 引言

第一节 偏头痛与抑郁

1.1.1 抑郁与偏头痛的因果关系

1.1.2 偏头痛和抑郁相关性的可能机制

1.1.3 偏头痛与抑郁共同的治疗学基础

第二节 偏头痛与抑郁动物模型的研究进展

1.2.1 偏头痛动物模型的研究进展

1.2.2 抑郁动物模型的研究进展

第三节 神经肽类物质

第四节 头痛的文献学研究

第二章 头痛与抑郁相关机制的研究

第一节 实验目的

第二节 实验材料与方法

2.2.1 实验材料

2.2.2 实验方法

第三节 结果

2.3.1 抑郁的行为学观察

2.3.2 电刺激大鼠上矢状窦行为学观察

2.3.3 大鼠颈外静脉血CGRP与SP浓度

第四节 讨论

2.4.1 不可预测慢性温和应激模型

2.4.2 电刺激大鼠上矢状窦行为学观察

2.4.3 大鼠颈外静脉CGRP与SP浓度

2.4.4 本实验优缺点及展望

第三章 头痛的文献学研究

第一节 材料与方法

3.1.1 研究对象

3.1.2 研究内容

3.1.3 技术路线

3.1.4 研究方法

第二节 结果

3.2.1 刊载研究头痛文章的期刊分布

3.2.2 发表研究头痛相关文献的国家和地区分布

3.2.3 研究头痛文献的主题分布

3.2.4 Cephalalgia期刊研究

3.2.5 头痛与卒中相关文献的比较

3.2.6 非研究头痛文献

第三节 讨论

第四章 结论

参考文献

致谢

个人简历