不对称催化合成二氢吡咯并[l,2-a]喹喔啉与二氢香豆素的研究

摘要

手性杂环结构单元广泛存在于许多天然产物和具有药物活性的合成化合物中，因此如何实现简洁、高效地立体选择性构筑杂环骨架已成为当代有机合成最热门的研究领域之一。本论文主要研究了有机催化立体选择性构筑具有潜在生物药物活性的手性杂环化合物的新方法，包括以下两部分内容：
　　第一部分：发展了一种有机催化Pictet-Spengler反应立体选择性构筑二氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉骨架的方法。在5mol％八氢联萘骨架手性磷酰胺酯的催化下，2-(1H-吡咯-1-基)苯胺与不同取代醛反应，以中等产率(最高达82%)和较高对映选择性(最高达到79%ee)成功地合成了一系列二氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉类杂环化合物。
　　第二部分：发展了方酰胺催化的邻硝基乙烯基苯酚与吖内酯的不对称串联Michael加成-酯交换反应，实现了具有相邻叔碳和季碳手性中心的光学活性二氢香豆素衍生物的立体选择性合成。在衍生自L-叔亮氨酸的双功能方酰胺催化剂的催化下，以高产率(最高达99%)和很好的非对映(最高>99/1)及对映选择性(最高达98%ee)得到相应的光学活性二氢香豆素衍生物。

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第一部分 构筑光学活性二氢吡咯并[l,2-a]喹喔啉骨架的方法学研究

第一章 前言

第一节 吡咯并[l,2-a]喹喔啉及其衍生物的应用

第二节 吡咯并[l,2-a]喹喔啉及其衍生物的合成方法研究进展

第三节 立题思想

参考文献

第二章 实验部分

第一节 实验仪器与试剂

第二节 2-(1H-吡咯-1-基)苯胺的制备

第三节 (R)-八氢联萘骨架催化剂的制备

第四节 消旋联萘骨架催化剂2-11的制备

第五节 消旋催化剂催化下的2-(1H-吡咯-1-基)苯胺与醛的

第六节 八氢联萘骨架磷酰胺酯催化2-(1H-吡咯-1-基)苯胺与醛的

参考文献

第三章 结果与讨论

第一节 催化剂的筛选

第二节 溶剂的筛选

第三节 温度的筛选

第四节 催化剂用量的筛选

第五节 底物扩展实验

第六节 反应机理研究

第二部分 有机催化构筑3,4-二氢香豆素及其衍生物的方法学研究

第一章 前言

第一节 二氢香豆素骨架的构建

第二节 立体选择性构筑3,4-二氢香豆素

第三节 立题思想

参考文献

第二章 实验部分

第一节 实验仪器与试剂

第二节 2-((E)-2-硝基乙烯基)苯酚底物的制备

第三节 噁唑啉酮的制备

第四节 氨基酸骨架方酰胺催化剂的合成

第五节 消旋催化剂催化下的邻硝基乙烯基苯酚与噁唑啉酮的迈克尔加成-酯交换反应

第六节 手性方酰胺催化剂催化的邻硝基乙烯基苯酚与噁唑啉酮的迈克尔加成-酯交换反应

参考文献

第三章 结果与讨论

第一节 催化剂的筛选

第二节 溶剂的筛选

第三节 温度的筛选

第四节 催化剂用量的筛选

第五节 底物扩展实验

第六节 反应机理

总结论

附图

致谢

个人简历及在学期间发表的学术论文