小分子及其环糊精包合物与鲱鱼精DNA的相互作用

摘要

DNA在生物体的基因表达、转录、基因突变、致癌作用以及细胞凋亡方面扮演着重要角色，一直受到人们的关注。
　　 环糊精对药物分子的包合作用可以改善药物分子的物理和化学性质。因此，借助于环糊精的模拟酶功能，将靶向分子包合筑构成超分子体系并用于研究它们与生物大分子DNA的作用，有助于从分子水平了解抗肿瘤、抗病毒药物的作用机理，为设计临床上更为有效的药物提供理论指导，而且对开发新型生物传感器有着重要的意义。
　　 本文综合运用了紫外光谱法、荧光光谱法、电化学方法、粘度法、热力学方法等，研究了不同小分子体系及其环糊精包合物与鲱鱼精DNA之间的相互作用，计算了二者相互作用机理的结合比、结合常数、热力学函数等参数。
　　 实验结果表明，γ-环糊精-核黄素以1∶1摩尔比成包合物，包合常数Kf=2.21×104 L·mol-1，该包合物能与DNA的作用方式为混合方式，主要为沟槽作用与静电作用。包合物与DNA的结合比为nβ-CD-RF∶nDNA=5∶1，结合常数为K(Θ)298.15K=2.86×103mol·L-1，热力学函数为△rHm(Θ)=1.44×105J·mol-1，△rSm=549.32 J·mol-1K-1，△rGm(Θ)298.15K=-1.97×104 J·mol-1，该过程为熵驱动。
　　 γ-CD-达旦黄与鲱鱼精DNA之间是一种以沟槽作用和静电作用为主，嵌插作用为辅的混合作用方式。
　　 吖啶橙与β-环糊精之间以2∶1的包合比形成包合物，包合物表观摩尔吸光系数为ε=6.43×104 L·mol-1·cm-1。包合物与DNA之间以混合方式发生作用，即同时存在较强的静电作用和较弱沟槽作用。
　　 维生素K3与γ-环糊精以1∶1摩尔比成包合物，包合常数Kf=1.02×104L·mol-1，包合物与DNA的作用方式为混合方式，主要为嵌插作用和静电作用。

目录

文摘

英文文摘

声明

1绪论

1.1引言

1.2环糊精化学

1.2.1超分子化学理论基础

1.2.2环糊精化学理论基础

1.3小分子与DNA的相互作用

1.3.1DNA靶向药物抗癌原理

1.3.2DNA靶向化合物作用机制

1.3.3小分子与DNA相互作用研究进展

1.3.4研究手段

1.4立题背景和研究内容

1.4.1本课题来源和立题背景

1.4.2本课题主要研究内容

1.4.3本课题的研究意义

1.4.4本课题研究特色及创新点

2γ-环糊精-核黄素包合物与鲱鱼精DNA的相互作用

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1仪器与试剂

2.2.2实验方法

2.3结果与讨论

2.3.1γ-环糊精与核黄素的包合作用

2.3.2γ-CD-RF包合物与DNA的相互作用

2.3.3循环伏安法

2.4本章小结

3γ-环糊精-达旦黄包合物与鲱鱼精DNA的作用机理

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1试剂和仪器

3.2.2实验方法

3.3结果与讨论

3.3.1γ-环糊精与达旦黄的包合作用及包合比的确定

3.3.2包合物与DNA的相互作用

3.3.3电化学方法

3.3.4粘度法

3.4本章小结

4光谱法研究β-环糊精-吖啶橙包合物与鲱鱼精DNA的作用方式

4.1引言

4.2实验部分

4.2.1试剂和仪器

4.2.2实验方法

4.3结果与讨论

4.3.1β-环糊精与吖啶橙的包和作用

4.3.2荧光光谱法

4.3.3紫外光谱法

4.4本章小结

5刚果红与鲱鱼精DNA相互作用的光谱法和电化学研究

5.1引言

5.2实验部分

5.2.1试剂与仪器

5.2.2实验方法

5.3结果与讨论

5.3.1紫外-可见光谱

5.3.2循环伏安法

5.3.3荧光光谱法

5.3.4粘度法

5.4本章小结

6γ-环糊精-刚果红包合物与鲱鱼精DNA的作用方式研究

6.1引言

6.2实验部分

6.2.1试剂和仪器

6.2.2实验方法

6.3结果与讨论

6.3.1γ-环糊精与刚果红的包和作用

6.3.2包合物与DNA的作用方式

6.3.3粘度法

6.3.4电化学方法

6.4本章小结

7光谱学及电化学法研究维生素K3与鲱鱼精DNA的作用机理

7.1引言

7.2实验部分

7.2.1仪器与试剂

7.2.2实验方法

7.3结果与讨论

7.3.1紫外光谱法

7.3.2荧光光谱法

7.3.3循环伏安法

7.4本章小结

8γ-环糊精-K3包合物与鲱鱼精DNA的相互作用

8.1引言

8.2实验部分

8.2.1仪器与试剂

8.2.2实验方法

8.3结果与讨论

8.3.1紫外光谱法研究γ-环糊精与维生素K3的包和作用

8.3.2包合物与DNA的相互作用

8.4本章小结

9光谱法研究β-环糊精-苏木素包合物与DNA的作用

9.1引言

9.2实验部分

9.2.1试剂和仪器

9.2.2实验方法

9.3结果与讨论

9.3.1β-环糊精与苏木素的包合作用

9.3.2β-CD-HE与DNA的相互作用

9.4本章小结

结论

致谢

参考文献

附录中英文对照

攻读学位期间发表的学术论文及研究成果