葛根素固体分散体及骨架缓释片的研制

摘要

葛根素(Pueraria)目前在治疗心血管系统疾病方面疗效较好，安全范围较广，具有较广阔的开发前景。本文以葛根素为原料进行了系列处方前研究，为进一步研究制备葛根素固体分散体和葛根素骨架缓释片提供数据支撑;在接近体液PH值的磷酸缓冲液(PH=6.8)中，葛根素的平衡溶解度值和葛根素的表观油水分配系数值均相对较高，故测定葛根素溶出度实验，选择PH=6.8的磷酸缓冲液作为溶出介质;建立的紫外分光光度法，用于测定葛根素原料药的含量及用于研究制备葛根素固体分散体。
　　 研究将难溶性药物葛根素制备成葛根素固体分散体，以提高其溶解度和体外溶出速率;采用饱和溶液法测定其平衡溶解度;采用摇瓶法测定其表观油水分配系数;以体外溶出度为评价指标，分别考察制备方法、载体用量等，确定最佳的制备工艺;最终确定采用熔融法，以PEG4000为载体，制备葛根素固体分散体，该方法可显著提高葛根素的溶解度和体外溶出度，但对葛根素的表观油水分配系数几乎无影响，同时发现葛根素的平衡溶解度及葛根素的表观油水分配系数均与介质的PH值有关，为葛根素吸收机制的研究奠定了基础。
　　 采用HPLC方法，以葛根素的体外释放度为考察指标，通过单因素试验法和正交设计试验法，分别考察骨架材料、用量、填充剂的种类等，最终确定采用湿法制粒压片法，以HPMCK100M和HPMCE4M作为复合骨架材料，用量分别为片剂总重的10％和20％，乳糖作为填充剂，用量为片剂总重的30％，制备的葛根素骨架缓释片，具有较明显的12h缓释效果，且处方合理，制备工艺可行。之后进行体外释药机制的研究，制备葛根素骨架缓释片释放规律符合Kormeyer-Peppas方程曲线，且释药过程是药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 葛根素

1．1．1 葛根及葛根素简介

1．1．2 葛根素的药理作用

1．1．3 葛根素的制剂学研究

1．2 固体分散体技术

1．2．1 固体分散体的特点

1．2．2 固体分散体的载体材料

1．2．3 固体分散体的制法

1．3 缓释制剂

1．3．1 缓释制剂的剂型及特点

1．3．2 缓释制剂的评价

1．4 课题来源、研究目标和内容

1．4．1 课题来源

1．4．2 研究目标

1．4．3 研究内容

第二章 处方前研究

2．1 实验仪器

2．2 实验材料

2．3 葛根素理化性质的研究

2．3．1 葛根素的紫外吸收特性

2．3．2 葛根素的平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

2．3．3 葛根素原料的含量测定

2．3．4 葛根素原料的水分测定

2．3．5 葛根素原料的吸湿曲线的测定

2．4 小结

第三章 葛根素固体分散体的制备

3．1 实验仪器

3．2 实验材料

3．3 葛根素固体分散体中药物体外分析方法的建立

3．3．1 样品制备方法

3．3．2 测定波长的选择

3．3．2 溶出介质的选择

3．3．3 标准曲线

3．3．4 葛根素固体分散体溶出度测定方法

3．4 单因素考察葛根素固体分散体的制备工艺

3．4．1 葛根素固体分散体的制备方法的筛选

3．4．2 葛根素固体分散体的载体材料的筛选

3．4．3 葛根素固体分散体的载体比例的筛选

3．4．4 葛根素固体分散体的制备温度的筛选

3．4．5 葛根素固体分散体的搅拌时间的筛选

3．4．6 葛根素固体分散体颗粒大小的筛选

3．4．7 葛根素固体分散体的溶出条件转速的筛选

3．4．8 单因素考察结果

3．5 正交设计法考察葛根素固体分散体的制备工艺

3．6 葛根素固体分散体平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

3．6．1 葛根素固体分散体的平衡溶解度

3．6．2 葛根素固体分散体的表观油水分配系数

3．6．3 葛根素固体分散体稳定性考察

3．6．4 葛根素及其他辅料的休止角的测定

3．7 小结

第四章 葛根素骨架缓释片的制备

4．1 实验仪器及材料

4．2 葛根素骨架缓释片的制备工艺

4．3 体外释放度测定方法的建立

4．3．1 检测波长的确定

4．3．2 流动相的考察

4．3．3 标准曲线的考察

4．3．4 精密度试验

4．3．5 重现性试验

4．3．6 稳定性试验

4．3．7 加样回收试验

4．3．8 葛根素骨架缓释片体外释放度测定

4．4 单因素工艺考察及基本处方

4．4．1 HPMC K100M用量对药物释放的影响

4．4．2 HPMC E4M用量对药物释放的影响

4．4．3 填充剂种类对药物释放的影响

4．4．4 乳糖的用量对药物释放的影响

4．4．5 润滑剂硬脂酸镁的用量对药物释放的影响

4．4．6 溶出装置对药物释放的影响

4．4．7 转速对药物释放的影响

4．4 正交设计法优化处方工艺

4．5 葛根素骨架缓释片的质量考察

4．5．1 释放均一性

4．5．2 工艺重现性

4．6 小结

第五章 葛根素骨架缓释片释药机理的初步研究

5．1 葛根素骨架缓释片释药机理的初步研究

5．2 小结

结论

致谢

参考文献

攻读硕士学位期间发表的论文及科研情况

附录