四川山胡椒的化学成分及三种山胡椒属植物成分的活性筛选

摘要

本论文实验部分主要由两部分组成。第一部分首次对山胡椒属植物四川山胡椒根的化学成分进行了研究，采用渗漉法得到乙醇总浸膏，将总浸膏加入水悬浮后以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，浓缩后得到不同部位的浸膏。选取乙酸乙酯部位进行分离，运用多种分离纯化手段（正相硅胶柱层析、RP-18反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、重结晶、HPLC半制备等）分离得到了16个化合物，通过各种分析手段（核磁共振、质谱、高效液相等），结合参考文献的波谱数据，以及TLC薄层对照鉴别出了11个化合物的具体结构，分别为:β-Sitosterol(1)、β-Daucosterol(2)、Stigmasterol(3)、(-)-Dicentrine(4)、Dehydronantenine(5)、 Demethylmacrosporine I(6)、8-hydroxy-9-methoxy-1,2-methylenedioxyaporphine(7)、(S)-2,3-dihydroxypropylundecanoate(8)、N-Methylhernangerine(9)、Nantenine(10)、Phanostenine(11)。其中化合物1、2、3为甾体类，化合物6为蒽醌类，化合物8为脂肪族，化合物4、5、7、9-11为异喹啉类生物碱。化合物5、7、10是首次从樟科植物中分离得到，所有化合物均为首次从四川山胡椒中分离得到。
　　本论文实验的第二部分首先对四川山胡椒中获得的部分生物碱进行了抗肿瘤活性初筛，发现部分化合物具有抗肿瘤活性，值得进行系统的抗肿瘤活性筛选。因此在该初筛结果的指示下，本论文采用MTT法对本课题组从乌药、绒毛山胡椒、四川山胡椒等三种山胡椒属植物中分离得到的部分单体化合物的抗肿瘤等活性进行了筛选。结果显示从四川山胡椒中分离得到的生物碱类化合物4和从绒毛山胡椒中分离到的丁内酯类化合物JRY09和JRY10有较强的抗肿瘤活性，其中化合物4对SMMC-7721、MCF-7细胞的IC50值分别为19.66μM和14.99μM，对于A-549细胞的抑制活性达到了8.09μM。化合物JRY09对HL-60和MCF-7细胞的IC50值分别为20.9μM和17.72μM，化合物JRY10对于SMMC-7721,A-549和MCF-7细胞的抑制力为17.40μM、19.16μM和19.51μM。同时测试了化合物WS01,WS02,WS03,WS04,WS05,JRY08,JRY10的对乳腺癌MDA-MB-231细胞脂肪酸合酶的作用，结果显示JRY10对脂肪酸合酶有较强的抑制作用，它对乳腺癌MDA-MB-231细胞和脂肪酸合酶的IC50值分别为29.17μM和43.65μM。结果显示该化合物通过抑制脂肪酸合酶活性和下调脂肪酸合酶表达水平，进而抑制癌细胞的生长。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 引言

1．2 本文的立题思路

1．3 本文的研究内容

1．4 特色与创新

1．5 课题来源

第2章 天然脂肪酸合酶抑制剂的抗肿瘤机制研究进展

2．1 引言

2．2 典型脂肪酸合酶抑制剂

2．2．1 奥利司他

2．2．2 浅蓝菌素

2．2．3 C75和C93

2．3 天然脂肪酸合酶抑制剂

2．3．1 酚类

2．3．2 萜类化合物

2．3．3 甾体皂苷

2．3．4 其他结构

2．4 讨论

第3章 四川山胡椒化学成分研究

3．1 引言

3．2 实验材料

3．2．1 植物来源

3．2．2 实验试剂

3．2．3 实验仪器

3．3 四川山胡椒的化合物提取分离

3．3．1 药材的提取

3．3．2 化合物的分离

3．4 化合物的结构鉴定

3．5 化合物的波谱数据

3．6 本章小结

第4章 三种山胡椒属植物中化学成分抗肿瘤活性筛选

4．1 引言

4．2 从四川山胡椒化学成分抗肿瘤活性初筛

4．2．1 实验材料及试剂

4．2．2 实验方法

4．2．3 实验结果

4．2．4 对四川山胡椒化学成分抗肿瘤活性初筛结果

4．3 三种山胡椒属植物中化学成分的活性筛选

4．3．1 实验所用材料

4．3．2 实验方法

4．3．3 MTT法检测三种山胡椒属植物对五种癌细胞抗肿瘤活性

4．3．4 山胡椒属植物化合物抑制脂肪酸合酶活性

4．4 小结

结论

致谢

参考文献

附录

攻读硕士学位期间已发表的论文