小鼠磺胺喹噁啉急性、亚急性和蓄积性毒理学试验研究

摘要

本研究按食品安全性毒理学评价程序(GB15193.1-2003)中第一、二阶段的内容，以小鼠为实验动物，以不同剂量的磺胺喹噁啉灌服小鼠，建立小鼠磺胺喹噁啉中毒模型。通过临床症状、剖检变化、血液学指标、脏器指数以及组织病理学等方面的观察，进行了较为系统的研究，探讨其剂量-反应之间的关系、蓄积程度和毒性危害。为生产无公害肉制品及其副产品提供理论参考。以改良寇氏法测定了磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性LD50。亚急性毒性试验将40只小鼠，随机分为4组，每组10只，雌雄各半。Ⅰ～Ⅲ组为实验组，Ⅳ组为对照组。Ⅰ～Ⅲ组每只分别灌服磺胺喹噁啉150mg/kg，75mg/kg和37.5mg/kg，第Ⅳ组灌服等量蒸馏水作为对照。每天给药，连续30天。蓄积性毒性试验采用递增剂量法，测定磺胺喹噁啉在小鼠体内的蓄积系数。观察记录临床症状。末次给药6h后，对小鼠进行眼球摘除法采血，检测其血常规值和血液生化指标。剖杀小鼠，测定脏器指数。剖杀后，对主要脏器进行大体剖检观察，采取病变明显的脏器进行石蜡切片观察。结果表明，磺胺喹噁啉对小鼠口服的LD50为3138.34mg/kg，95％可信限范围为2755.83～3573.95mg/kg，属于低毒化合物。磺胺喹噁啉经口在小鼠体内的蓄积系数K为3.3，属中等蓄积。随着小鼠灌服磺胺喹噁啉剂量的增加和试验时间的延长，小鼠的中毒症状明显加重。试验组小鼠血小板数量的减少导致了出血性倾向；血清中白蛋白、总蛋白均低于对照组，尿素氮和肌酐的含量增加，丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性增高，小鼠的肝脏指数和肾脏指数随着剂量的增大而增大，说明肝肾功能也受到损害；白细胞和淋巴细胞数量减少，小鼠的脾脏指数、胸腺指数随着剂量的增大而降低，表明小鼠的免疫功能受到抑制。病理解剖观察发现，肝肾有明显肿大，脾脏颜色略有加深，淤血，心脏色泽不均，心包液增多。病理组织学观察发现，肝细胞体积增大，颗粒变性，细胞核浓缩或消失；肾脏部分肾小管上皮细胞变性坏死，肾小囊、集合管内有大量淡染物质渗出、沉积，肾小球体积变小；脾窦扩张充血，巨细胞增多，脾小体萎缩或消失；心肌纤维肿胀，变性，部分坏死。
　　 综上所述，磺胺喹噁啉属于弱毒类物质，对小鼠的肝脏、脾脏和肾脏等脏器损害明显，对心脏、肺脏也有一定损伤，临床症状明显，小鼠生长性能和免疫活性受到抑制，血液学指标变化和病理组织学病变显著，呈现出剂量-效应关系，多次给药在小鼠体内有中等蓄积毒性作用。

目录

文摘

英文文摘

第一章 文献综述

1 立题背景

2 磺胺类药物介绍

2.1 磺胺类药物发展简史

2.2 磺胺类药物的作用机理、吸收、分布、代谢和排泄

2.3 磺胺类药物的毒副作用

2.4 磺胺类药物在动物性食品中的残留

3 磺胺喹噁啉简介

3.1 磺胺喹噁啉的化学结构、理化特性

3.2 磺胺喹噁啉的药理作用

3.3 磺胺喹噁啉的临床应用

3.4 磺胺睦噁啉的毒副作用

4 食品安全性毒理学评价擐述

4.1 我国食品安全性毒理学检验和评价标准或技术规范

4.2 毒理学安全性检验在危险性评估中的作用

第二章 实验部分

1 材料与方法

1.1 受试药物

1.2 试验日粮

1.3 试验动物

1.4 试验器材及试剂

1.5 试验方法

2 结果与分析

2.1 急性毒性试验

2.2 亚急性毒性试验

2.3 蓄积性毒性试验

3 讨论

3.1 LD50 的测定

3.2 小鼠磺胺睦噁啉中毒的临床观察

3.3 磺胺瞳噁啉中毒对小鼠生长性能的影响

3.4 磺胺喹噁啉中毒对小鼠脏器系数的影响

3.5 磺胺瞳噁啉中毒对小鼠肝功能的影响

3.6 磺胺喹噁啉中毒对小鼠肾功能的影响

3.7 磺胺喹噁啉中毒对小鼠免疫功能的影响

3.8 磺胺喹噁啉在小鼠体内的蓄积

3.9 磺胺喹噁啉对小鼠血液病理学指标影响及其机理

3.10 小鼠磺胺喹噁啉中毒的病理形态学观察

3.11 磺胺类药物的远期毒性作用

4 结论

参考文献

版图及说明

致谢