铁螯合剂诱导白血病细胞凋亡信号转导的实验研究

摘要

铁是生命活动必不可少的元素,在细胞的DNA合成、电子传递、氧气运送等诸多过程中起到了极其重要的作用.同时,铁也是多种基础代谢酶必需的辅助因子,包括呼吸酶和核苷酸还原酶.因此,机体缺铁可导致多种生理功能障碍.但是,铁过量同样对机体造成伤害,甚至增加肿瘤发生的危险性.细胞凋亡与肿瘤的发生密切相关.随着对肿瘤细胞凋亡发生机制及其基因调控的深入研究,并进行凋亡相关基因的分离和克隆,有望在分子水平实现人为地调控肿瘤细胞凋亡,提高肿瘤的治疗效果,达到治疗和预防肿瘤性疾病的目的.该研究从caspase级联反应的角度探讨铁螯合剂诱导白血病细胞凋亡的信号转导通路,为开发新药治疗肿瘤提供有用的实验室数据.[目的]通过检测相关caspases(caspase-9,-3)的表达和激活,探讨铁螯合剂诱导白血病细胞凋亡的信号转导途径.[结论]1.铁螯合剂可抑制细胞增殖并呈剂量依赖性;2.铁螯合剂通过铁剥夺方式使细胞发生周期阻滞并诱导了细胞凋亡;3.铁螯合剂可上调caspase-9和-3 mRNA的表达,这可能是铁螯合剂参与caspase级联调控的一种辅助方式;4.铁螯合剂可序惯性地激活caspase-9和-3,通过线粒体途径参与细胞凋亡的调控.

目录

英文缩略词表

前 言

第一部分铁螯合剂对白血病细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响

材料与方法

1材 料

2方 法

结 果

讨论

小 结

参考文献

第二部分Caspase-3，-9在铁螯合剂诱导白血病细胞凋亡中的表达和激活

材料与方法

1材 料

2方 法

结 果

讨论

小 结

参考文献

全文总结

综述一铁螯合剂的药物学作用研究进展

综述二细胞凋亡的信号转导和调控研究进展

1 细胞凋亡的基本信号转导通路

2 细胞凋亡的线粒体调控因素

3 细胞凋亡的基因调控因素

4 Caspase酶家族与细胞凋亡

5 细胞凋亡研究的意义和展望

参考文献

个人简历和攻读博士期间发表的论文

致 谢