2，5-二取代二氢吡喃酮的不对称合成研究

摘要

具有光学活性的二氢吡喃酮衍生物是一类被广泛应用于糖类、信息素、萜类、抗生素等具有生物活性化合物合成的重要中间体.此类化合物最为简便的合成方法是通过hetero-Diels-Alder反应,使吡喃环上的碳碳键和碳氧键在同一反应体系中得以构建.1983年,Danishefsky等人采用手性助剂-手性催化剂组合策略,首次经HDA反应合成了光学活性的2,5-二取代二氢吡喃酮.虽然,随后的二十年间不对称HDA反应研究得到了长足的发展;但是,高对映选择性地合成2,5-二取代二氢吡喃酮的方法学研究却未见报道.因此开展此类化合物的合成方法学研究具有非常重要的理论和现实意义.该文从下述七个方面系统地研究了2,5-二取代二氢吡喃酮的不对称合成方法.(1)通过配体间简单组合筛选来寻找有效的手性配体;(2)通过改变配体与金属比例和催化剂用量来优化反应条件;(3)通过调整反应温度来研究反应活性与选择性间的内在关系;(4)通过筛选溶剂来推测反应媒介对催化剂活性的影响因素;(5)通过改变催化剂的制备浓度来考察反应的浓度效应;(6)通过底物扩展来考查催化体系的广谱性;(7)通过以上实验结果和现有理论对反应机理作初步推测.在研究手性(R)-BINOL-Ti(Ⅳ)络合物催化(E)-3-甲基-4-甲氧基-2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯与醛的hetero-Diels-Alder反应过程中,作者发展了一个广谱、高效的2,5-二取代二氢吡喃酮的不对称合成方法;并对反应机理作了初步推测,合理地解释了实验现象.

目录

文摘

英文文摘

第一章不对称hetero-Diels-Alder反应文献综述

1.1前言

1.2 Lewis酸催化的不对称hetero-Diels-Alder反应

1.2.1 Lewis酸催化hetero-Diels-Alder反应的机理研究

1.2.2手性Lewis酸催化的hetero-Diels-Alder反应研究进展

1.3有机小分子催化的不对称hetero-Diel8-Alder反应

1.4小结

第二章课题的提出与设计

第三章手性配体和二烯底物的合成

3.1手性配体的合成

3.1.1(R)-H8-BINOL28的合成

3.1.2(R)-H4-BINOL31的合成

3.2二烯底物34的合成

第四章消旋体的合成及其分析条件的建立

4.1消旋体的合成

4.2分析条件的建立

第五章2，5-二取代二氢吡喃酮的不对称合成

5.1配体的组合筛选

5.2配体与金属的比例和催化剂用量对反应的影响

5.3温度对反应的影响

5.4溶剂对反应的影响

5.5催化剂的制备浓度对反应的影响

5.6底物的扩展

5.7机理推测

第六章结论

第七章实验部分

7.1仪器与试剂

7.2(R)-H8-BINOL 28的合成

7.3(R)-H4-BINOL 31的合成

7.3.1氯甲基甲醚

7.3.2 1，1'-联二萘基-2，2’-二(甲氧基甲基)醚29

7.3.3 5，6，7，8-四氢-1，1’-联二萘基-2，2’-二(甲氧基甲基)醚30

7.3.4 5，6，7，8-四氢-1，1'-联二荼酚31

7.4硅醚二烯34的合成

7.4.1烯醇甲醚32

7.4.2硅醚二烯34

7.5 2，5-二取代二氢吡喃酮的不对称合成

参考文献

作者简历

附：硕士研究生期间发表的文章

致谢

声明

部分化合物NMR谱图

部分化合物NMR谱图一

部分化合物NMR谱图二

部分化合物NMR谱图三