骨靶向抗肿瘤药物：甲氨蝶呤—偕二膦酸偶联物的合成及初步靶向性研究

摘要

骨肿瘤是一种常见的疾病，除原发性骨肿瘤外，各种癌症50％以上都会有转移性骨肿瘤的出现，尤以乳腺癌、前列腺癌和肺癌的转移率最高，诊断和治疗难度大，严重危害患者的生命和生存质量。 甲氨喋呤(MTX)是用于临床较早的一种抗叶酸类抗肿瘤药。它主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。在常见恶性肿瘤(特别是对骨肉瘤)的治疗中一直起着重要的作用。然而，临床使用MTX存在诸多缺点，如对癌细胞低选择性，靶部位血药浓度低等，使MTX呈现较多的副作用。 在对骨疾病的主动靶向治疗研究中发现，偕二膦酸化合物是一种趋骨性良好的载体，它能与骨组织表面的羟磷灰石晶体发生高度结合，骨组织特别是病变部位的骨摄取率更高。偕二膦酸本身还有抑制破骨细胞活性的功能，可用于治疗骨肿瘤引起的骨溶解、高钙血症和骨折等并发症。此外，偕二膦酸还可以与放射性同位素如99mTc螯合作为骨显像剂或与153Sm螯合作为骨靶向核素治疗剂和骨显像剂。 因此，我们针对临床上常见的骨肿瘤，设计将MTX与骨靶向载体偕二膦酸衍生物通过化学键偶联起来，得到MTX-偕二膦酸偶联物，并进一步与放射性核素螯合，得到三元配合物，希望该配合物能靶向化疗和放疗杀灭肿瘤细胞，偕二膦酸部位能发挥抑制破骨细胞重吸收的活性，而螯合的核素也可以进行骨显像观察病变受损的骨组织部位和疗效观察，达到多效合一。 本论文共得到1个配体偶合物，结构经1H-NMR、IR确证，均具有良好的体外骨靶向性。

目录

摘要

一、 前言

二、材料与方法

(一)合成实验

(二)体外骨靶向性研究实验

三、 结果

四、 讨论

五、 结论

六、 参考文献

七、 致谢

附图

综述：甲氨蝶呤的细胞药理学

参考文献

声明