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川芎挥发油对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

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综述丁基苯酞药理作用研究进展

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摘要

【目的】缺血性脑血管疾病由于发病率、死亡率、致残率高而严重威胁人类健康,积极有效的预防和治疗措施的研究具有深远的社会意义和经济价值。川芎是常用的活血化淤中药,在心、脑血管疾病的预防和治疗中具有重要的地位。本实验旨在观察不同剂量川芎挥发油口服给药后对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其保护作用可能的机制。 【方法】将SD大鼠随机分为假手术组,脑缺血再灌注损伤模型组(阴性对照组),尼莫地平对照组(阳性对照组),川芎挥发油大剂量组,川芎挥发油中剂量组,川芎挥发油小剂量组。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(MCAO)模型,假手术组仅分离右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,然后缝合伤口。各组大鼠分别在脑缺血2小时,再灌注后22小时检测神经功能评分和脑梗死灶体积,采用放射免疫方法测定血浆中内皮素(ET)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的含量,采用生化试剂测定各组大鼠脑组织匀浆中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,采用免疫组化法测定各组大鼠脑组织细胞间黏附因子1(ICAM-1)的表达,并观察治疗前后脑组织病理学改变。 【结果】脑缺血2小时再灌注22小时后,经过对各组大鼠神经功能的评分,显示川芎挥发油各剂量组及尼莫地平对照组大鼠神经功能明显优于脑缺血再灌注损伤模型组(P<0.01,P<0.05);测定各组大鼠脑梗死体积结果显示,各治疗组大鼠脑梗死体积较模型组均有降低(P<0.01);对大鼠脑组织和血浆生化指标检测发现,与脑缺血再灌注损伤模型组相比,川芎挥发油大、中剂量组及尼莫地平对照组大鼠血浆中ET、TNF-α含量、脑组织匀浆中NO、MDA含量以及脑组织中ICAM-1的表达均有降低(P<0.01,P<0.05);组织形态学结果提示川芎挥发油各剂量组和尼莫地平对照组均具有减轻脑缺血所致神经细胞损伤的作用,其中以川芎挥发油大剂量组和尼莫地平对照组作用更为明显。 【结论】川芎挥发油能够改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能,能不同程度地减轻缺血再灌注损伤引起的脑梗死,其对缺血再灌注脑组织产生保护作用的机制与降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中ET、TNF-α、NO、MDA含量以及ICAM-1的表达,减轻脑缺血再灌注损伤时的炎症反应以及脂质过氧化反应有关。

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