中国人甲状腺功能亢进性低钾周期性麻痹患者L-型电压门控型钙通道α1亚基基因CACNA1S 11号外显子单核苷酸多态性研究

摘要

背景：在中国男性中，甲状腺功能亢进性低钾周期性麻痹(THPP，本文主要研究GraVes’病伴低钾周期性麻痹)是甲状腺功能亢进症的常见并发症，其发病机制不明。国内外已有研究报道，在THPP患者L-型电压门控型钙通道α1亚基基因(CACNAlS或Cav1.1基因)11号外显子发现三个单核苷酸多态性(SNPs)1491C→T、1551T→C、1564C→T，但国内在这方面研究较少。 目的：对中国四川地区汉族人群甲状腺功能亢进性低钾周期性麻痹(THPP)患者、非甲状腺功能亢进性低钾周期性麻痹(HPP)患者、弥漫性甲状腺肿伴甲亢(GraVes’病，GD)患者以及正常人群(NC)这四组的CACNAlS基因11号外显子进行单核苷酸多态性研究，探查CACNAlS基因11号外显子有无基因变异。如有变异，比较变异在四组间的差异有无统计学意义。 方法：收集中国四川地区散发的甲状腺功能亢进性低钾周期性麻痹男性患者22例，非甲状腺功能亢进性低钾周期性麻痹男性患者23例(其中包括肾小管酸中毒3例，原发性醛固酮增多症2例，gitelman综合征1例，嗜铬细胞瘤2例，家族性低钾周期性麻痹1例，原因不明低钾周期性麻痹14例)，男性Graves’病不伴有低钾周期性麻痹患者33例以及正常对照22例。所有受试者抽取静脉血，提取基因组DNA，通过聚合酶链反应(PCR)扩增CACNAlS基因11号外显子所在的目标片段，产物纯化后进行序列测定，测序结果与正常参考序列比对。从而研究CACNAlS基因11号外显子的单核苷酸多态性在不同疾病组中基因型及等位基因的频率。对所有研究对象进行TSH、FT<,4>、FT<,3>测定，THPP患者和HPP患者麻痹发作时测定血K<'+>。 结论：CACNAlS基因11号外显子的三个单核苷酸多态性(1491C→T、1551T→C、1564C→T)在THPP、HPP、GD患者及正常人群中均存在，1491C→T和1551T→C这两个SNPs位点基因型分布频率及等位基因的变化在四组间的差异均无统计学意义。但是研究中发现实验结果存在一种趋势：THPP组1491位点基因型(CT+TT)频率及等位基因T的频率较其他三组增高；1551位点基因型(TC+CC)频率及等位基因C频率与其他三组比较也是升高的。因此，目前尚不能确定这些单核苷酸多态性是否为THPP发病的基因缺陷，它们在THPP的发病中所起作用还有待进一步研究。

目录

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摘要

前 言

研究对象

样本收集和处理

材料与方法

结 果

讨论

小 结

参考文献

综述：钙离子通首CACNA1S基因突变引起甲状腺功能亢进性低周期性麻痹的研究进展

致 谢