选择性M受体阻断剂盐酸戊乙奎醚对呼吸道、子宫平滑肌作用及作用机制研究

摘要

盐酸戊乙奎醚(Penehyclidine hydrochloride，PHC)又名长托宁，化学结构为3-(2-羟基-2-环戊基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷，是一种新型抗胆碱能药物，目前临床主要用于对抗有机磷的毒性作用以及全麻患者术前给药。抗胆碱药药理作用广泛，故还有许多治疗作用尚待开发。而抗胆碱药迄今仍然是哮喘患者支气管扩张治疗中最有效的药物之一，同时关于PHC治疗哮喘方面的研究却较少。 因此，为了研究盐酸戊乙奎醚是否具有平喘效果，是否具有M受体亚型选择性阻断作用：在整体动物上，已经采用豚鼠药物引喘法及家兔肺溢流改良法，评价PHC的平喘作用的基础上；我们进一步在离体器官水平上，采用离体豚鼠气管条、子宫平滑肌法和豚鼠离体肺支气管灌流法，深入研究PHC的平滑肌解痉作用机制；并采用放免方法测定豚鼠离体气管条、肺条第二信使的chMP含量，比较PHC对M受体亚型选择性阻断作用，为开发PHC在治疗支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的应用奠定基础。 结果: 1、盐酸戊乙奎醚喷雾吸入0.5 mg．ml<'-1>即对Ach及组胺喷雾引喘有明显的止喘效果，其作用与异丙肾上腺素0.5 mg．ml<'-1>平喘作用相当。 2、盐酸戊乙奎醚和Gallamine的PA<,2>值均大于于硫酸阿托品(P<0.001)，说明盐酸戊乙奎醚和Gallamine对豚鼠离体气管抗Bethanechol痉挛的松弛作用强度明显大于硫酸阿托品。 3、PHC对抗Bethanechol减少肺支气管灌流量作用呈明显剂量依赖性关系，呈现量效关系。结果表明：PHC明显对抗Bethanechol收缩支气管作用使支气管灌流量随剂量的升高而增加；以最大减少值为指标，差异有统计学意义(P<0.001)，并缩短恢复固定流量时间；与Atropine组对照相比亦有统计学意义。Gallamine组亦可对抗Bethanechol收缩支气管作用使支气管灌流量增加，差异有统计学意义(P<0.001)，并缩短恢复固定流量时间。 4、PHC(10 μmol·L<'-1>)可增加豚鼠离体肺的cAMP含量，减少豚鼠离体支气管的cAMP含量，但差异无统计学意义；Ach和Bethanech01．(10 u mol·L<'-1>)均可减少豚鼠离体支气管和肺的cAMP含量，差异有统计学意义(P<0.05)；Atropine和Gallamine(10 μmol·L<'-1>)可增加豚鼠离体支气管和肺的cAMP含量，差异有统计学意义(P<0.001)。 5、盐酸戊乙奎醚和Gallamine的PA<,2>值大于硫酸阿托品(P<0.05)，说明盐酸戊乙奎醚和Gallamine对大鼠离体子宫抗hch痉挛的松弛作用强度明显大于硫酸阿托品。 结论： 1、盐酸戊乙奎醚喷雾吸入有明显的平喘作用。 2、盐酸戊乙奎醚对呼吸道平滑肌有较强的扩张作用。 3、盐酸戊乙奎醚可能对豚鼠离体支气管和肺中的m2受体无作用或作用较弱。 4、PHC能有效地缓解大鼠离体子宫的痉挛状态。

目录

声明

摘要

第一部分选择性M受体阻断剂盐酸戊乙奎醚对呼吸道平滑肌作用及作用机制研究

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分选择性M受体阻断剂盐酸戊乙奎醚对乙酰胆碱致大鼠离体子宫痉挛收缩的解痉作用及拮抗参数测定

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

文献综述一 气道M受体与哮喘的研究进展

文献综述二 电压依赖性钙通道亚基研究进展

致谢