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肺癌患者恶性胸腔积液中树突状细胞的诱导培养及功能分析

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摘要

【目的】该研究的临床意义在于从肿瘤生长的微环境——癌性胸腔积液中提取CD14+单核细胞,体外培养,使之成为具正常形态,表型,功能的树突状细胞.为治疗晚期肺癌患者并发的胸腔积液寻找一条低毒,高效,同时又可提高患者全身抗肿瘤免疫能力的途径.更为重要的是提供肺癌实体瘤免疫治疗的新途径.此方法有别与从外周血,脐血,骨髓中培养DC的最大优越之处在于取材方便,变废为宝.与此同时,体外加入肺癌分泌的免疫抑制因子——蛙皮素是否抑制DC的生长,促进DC的凋亡,从而使肿瘤逃脱免疫监管也是该课题的研究任务,为今后临床应用以蛙皮素为靶向的生物治疗策略提供依据.【结论】1.粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素-4(IL-4)是DC前体细胞体外增殖,分化的必要条件,TNF-α更能促进DC的成熟及其功能表达.2.培养的细胞显示了成熟DC所特有的树枝状或裙褶状突起的形态特征.3.胸液中培养的DC高表达CD86,HLA-DR,中等程度的表达CD40,CDla,低表达CD14.4.DC具有强大的刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力.5.DC具有明显的诱导T淋巴细胞分泌IFN-γ的功能.6.Bombesin可以诱导DC的凋亡,其早期的干涉作用强于晚期的作用. 骨髓,脐血,外周血来源制备具有正常功能的树突状细胞的技术日渐成熟.肺癌恶性胸腔积液中DC的培养在国内尚未报道.我们的结果显示,在肺癌晚期的患者,获取恶性胸腔积液后体外分离,纯化,加入GM-CSF,IL-4,TNF-α可以有效的诱导具有正常形态,表型,功能的DC.

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