HIV感染者肝组织病理学特征及核酸检测

摘要

获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，简称艾滋病)已经成为全球性的灾难，尽管全世界的科学家们投入了极大的精力，但目前尚未完全攻克这个难题。上个世纪末，“鸡尾酒疗法”的问世给艾滋病患者带来了福音，使用高效抗逆转录病毒疗法(HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HAART)后患者免疫得以重建，这就使得机会性感染、肿瘤等引起的死亡大大减少，但是出现肝损害的几率增加，甚至有部分患者死于肝衰竭。那么人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus，HIV)是否直接感染了肝脏、侵犯了哪些细胞、HIV感染者或AIDS患者出现的肝损害是否与HIV直接相关、HIV引起肝损害的机制如何，等等一系列问题摆在了我们面前。 本课题首先对13例HIV/HCV共感染者的肝穿标本与30例HCV单纯感染者的肝穿标本进行了对比分析研究。在感染途径(经血液)相同，都无其他系统慢性病史，都未进行过抗病毒治疗，都不合并其他病毒感染的前提下，比较了两组患者的一般情况(包括性别、年龄、体重、感染时年龄、病程等)和实验室资料(包括丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、血糖、总甘油三酯、总胆固醇等)后，对两组患者病理改变进行了逐项分析比较。比较的项目包括：整体炎症和纤维化分期分级情况，小叶内和汇管区炎症情况，纤维化情况，脂肪变性情况等等。其次，本课题还选取了17例HIV/AIDS肝脏标本(其中15例活检，2例尸检)，使用生物素标记的HIV-1gag区保守序列的寡核苷酸探针进行了原位杂交实验，来检测HIV在肝脏组织中的分布情况，以期初步探讨HIV是否直接感染了肝脏细胞，以及感染了哪些肝脏细胞。 在第一部分的研究中，我们使用stata7.0软件对两组资料的汇总情况进行了逐一比较。两组患者在性别、年龄、体重、感染时年龄、病程等方面均无明显差异，具有可比性；在实验室资料的比较中发现两组病例在肝功、血糖、血脂等各方面的情况接近(p值均＞0.05)。在病理改变方面的比较结果是：两组在炎症活动度(G)和纤维化程度(S)的分期分级中差异无统计学意义；在汇管区炎症中，两组胆管损伤和单个核细胞浸润的程度无明显差异，但HCV单纯感染组有16例淋巴细胞增多、9例可见淋巴滤泡形成，而在HIV/HCV共感染组却没有淋巴细胞增多者和形成淋巴滤泡者，反而有7例出现淋巴细胞明显减少，差异十分显著；在对小叶内的炎症情况逐一比较后发现，在单个核细胞浸润、肝细胞水样或气球样变性、界面炎、点灶状坏死、大核/双核/空泡状核肝细胞等方面两组均无明显差异，但共感染组Kupffer细胞明显增生的有¨例，而HCV单纯感染组仅有9例。单纯感染组有11例可见明显串珠样排列淋巴细胞，而共感染组没有，这两方面的比较差异有统计学意义；两组在有无纤维化、纤维化的程度和有无纤维间隔形成方面以及有无肝细胞脂肪变性、脂肪变性的程度和类型方面的比较均无明显差异。在第二部分的原位杂交实验中，在所有17例标本的单个核炎性细胞和窦壁细胞胞浆中均有阳性信号表达，还有4例在肝细胞胞浆中有表达，而血清抗HIV阴性患者肝组织和未加探针的阴性对照未见阳性信号表达。 通过我们的研究，初步得出如下结论：(1)在一般情况、实验室资料都相当，尽量除外了其他可能影响肝脏疾病进程的因素后，合并HIV感染并没有明显影响HCV感染者的肝损害进程(两组G、S程度无明显差异)。(2)合并HIV感染者与单纯HCV感染者的汇管区和小叶内的炎症情况基本相当，但是合并HIV使汇管区和小叶内的淋巴细胞均明显减少，HCV感染后特征性的串珠样淋巴细胞和淋巴滤泡基本消失。(3)HIV感染对肝组织的纤维化和肝细胞的脂肪变性无明显影响。(4)原位杂交在肝组织内的单个核炎细胞、窦壁细胞及部分肝细胞中检测到HIV-1RNA存在，初步提示，HIV可能直接感染肝脏实质细胞和间质细胞。由于我们研究病例数有限，所以结果尚待进一步扩大范围加以证实。

目录

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前 言

第一部分HIV/HCV共感染者肝组织病理学特征

第二部分HIV感染者/AIDS患者肝组织中HIV核酸的检测

小 结

参考文献

文献综述：HIV/AIDS患者肝组织中病原检测的研究进展

附 录

攻读学位期间发表文章情况

致 谢