炎症反应和氧化应激在神经变性疾病中作用的实验研究

摘要

本文利用聚集状Aβ1-42或脂多糖作为免疫或炎性诱发因素，激活原代培养的胶质细胞，观察NF-κB的抑制剂SN-50和乙酰胆碱对炎性因子TNF-α在转录水平上的的影响，明确胆碱能抗炎通路与NF-κB信号通路的关系；并在体外观察神经递质多巴胺和乙酰胆碱对激活的胶质细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在转录和翻译水平上影响，研究它们抗氧化作用的不同之处。 材料和方法：采用RT-PCR的方法来分析聚集状Aβ1-42或脂多糖刺激原代胶质细胞后，炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的时间依赖性转录；用NF-κB的抑制剂SN-50和多巴胺，乙酰胆碱预处理后，再用聚集状Aβ1-42或脂多糖刺激原代胶质细胞，观察TNF-α和iNOS在转录水平上的变化；用细胞免疫组化的方法来观察多巴胺和乙酰胆碱对脂多糖刺激的胶质细胞iNOS表达的抑制，并检测细胞上清液中NO和活性氧(ROS)的含量。　　研究表明：1.NF-κB信号通路参与了Aβ1-42刺激的胶质细胞内TNF-α的转录。乙酰胆碱的胆碱能抗炎作用是通过对TNF-α的转录后机制来完成的，没有影响到NF-κB信号通路。。2.乙酰胆碱和多巴胺都能够抑制脂多糖刺激的胶质细胞内iNOS的表达及NO，ROS的生成，但多巴胺能够减少iNOS的转录，而乙酰胆碱对iNOS的转录无影响。3.增加脑内乙酰胆碱和多巴胺的含量(药物治疗)将对神经变性疾病(PD和AD)具有积极的保护作用。

目录

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第一部分：炎症反应在神经变性疾病中的研究

引言

材料和方法

结果

讨论

第二部分：氧化应激在神经变性疾病中的研究

引言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

综述:阿尔茨海默病炎症发病机制的研究进展

论著一：Dopamine and acetylcholine inhibit the expression of iNOS in primary glia challenged by LPS