三种他汀类药物对动物模型抗炎作用的研究

摘要

目的：本研究拟通过三种他汀类药物对巴豆油诱发耳壳水肿、小鼠腹腔植入棉球致肉芽肿形成、角叉菜胶致足肿胀及角叉菜胶诱导大鼠气囊滑膜炎的作用研究，证明他汀类药物对炎症的抑制作用，并从抑制炎症发生的角度，探索新的抗风湿药物的理论基础。 方法：取昆明小鼠及SD大鼠，随机分为生理盐水对照组、布洛芬阳性药物对照组、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀大小剂量组，分别观察各给药组对巴豆油诱发小鼠耳肿胀、小鼠腹腔植入棉球致肉芽肿形成和角叉菜胶致大鼠足肿胀及气囊滑膜炎的影响。并通过检测渗出液体量、渗出液中的CRP、MDA等指标观察他汀类药物的抗炎作用；同时用免疫组化的方法，分析气囊滑膜炎的致炎皮肤组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达情况，通过计算机辅助图象分析系统确定TNF-α在各致炎皮肤组织中的表达量之间的差异，分析他汀类药物对炎症的影响。 结果：(1洛伐他汀大、小剂量、辛伐他汀及普伐他汀小剂量和布洛芬对小鼠耳肿胀有显著抑制作用(P＜0.05)。 (2)小剂量辛伐他汀和布洛芬在角叉菜胶致炎后3h对大鼠足肿胀有显著抑制作用(P＜0.01)。在致炎后6h洛伐他汀大、小剂量、辛伐他汀小剂量和布洛芬对足肿胀有显著抑制作用(P＜0.05)。 (3)各剂量组和布洛芬组对小鼠腹腔肉芽肿的形成均有显著的抑制作用(P＜0.01)。 (4)洛伐他汀大、小剂量组和布洛芬组对大鼠气囊滑膜炎中的渗出液体量有显著抑制作用(P＜0.05)。小剂量洛伐他汀和布洛芬对渗出液中的白细胞有显著抑制作用(P＜0.05)。洛伐他汀大、小剂量组，辛伐他汀大、小剂量组和普伐他汀大剂量组对血清中CRP有显著抑制作用(P＜0.05)。小剂量洛伐他Ⅲ汀对渗出液中CRP有显著抑制作用(P＜0.05)。各剂量组对血清及渗出液中MDA的含量有显著抑制作用(P＜0.05)。洛伐他汀大剂量组、洛伐他汀小剂量组、辛伐他汀小剂量组和布洛芬组对大鼠气囊滑膜炎背部皮肤组织中急性炎症细胞的浸润有明显的抑制趋势。免疫组化结果显示，洛伐他汀大、小剂量组和辛伐他汀小剂量组对皮肤组织中TNF-α的表达明显低于生理盐水模型对照组(P＜0.05)。 结论：(1)小剂量的他汀类药物对急性炎症有较好的抑制作用，但不同种类的他汀类对炎症的抑制能力不同，其中，洛伐他汀和辛伐他汀的抗炎作用较强，而普伐他汀较弱，这可能与它们的分子结构及代谢时间不同有关。 (2)他汀类药物对慢性炎症的抑制作用较好，也就是说其在慢性炎症性疾病中更易发挥作用，因而也就更有可能用于风湿性疾病的治疗。 (3)在动物体内，他汀类药物对炎症细胞浸润及细胞因子的表达(TNF-α)有显著的抑制作用，这也为他汀类药物在风湿免疫性疾病中的治疗提供了重要的理论依据。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

前 言

材料与方法

1.材料

1.1主要试剂

1.2主要药物

1.3主要仪器

1.4药物剂量

1.5实验动物

2.实验方法

2.1动物模型的制备

2.2皮肤组织苏木素—伊红（Hematoxylin and Eosin,HE）染色

2.4计算机辅助图象分析及阳性信号的定量测定

2.5统计方法

结 果

1.他汀类药物对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响结果

2.他汀类药物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响结果

3.他汀类药物对小鼠腹腔植入棉球致肉芽肿形成的影响结果

4.他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎的影响结果

4.1他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎渗出液的影响结果

4.2他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎的渗出液中白细胞的影响

4.3他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎的血清中CRP的影响结果

4.4他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎的渗出液中CRP的影响结果

4.5他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎的血清中MDA的影响结果

4.6他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎渗出液中MDA的影响结果

4.7他汀类药物对角叉菜胶致大鼠气囊滑膜炎背部皮肤组织中炎性细胞浸润的影响

讨 论

结 论

参考文献

综述一他汀类药物的抗炎作用

综述二类风湿关节炎药物治疗的新进展

附 图1

附 图3

致 谢

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