含CpG基序寡核苷酸对慢性HBV感染者外周血树突状细胞的免疫调控研究

摘要

本文研究了CpG-ODN单独或联合HBsAg对CHB患者外周血DC表型、功能的影响以及CpG-ODN对不同临床表现的HBV感染者DC细胞内细胞因子信号传导分子STAT、SOCS、NF-κB、AP-1活性的作用。　　本文用淋巴细胞分离液和CD14磁性微珠自患者以及健康志愿者外周血分选单核细胞，用重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-4、肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导扩增7d，并对DC的纯度、形态和功能进行鉴定。用凝胶滞后实验检测DC细胞核内NF-κB、AP-1的活性。另外，培养扩增慢性肝炎、重型肝炎、无症状携带者、肝硬化患者DC，以CpG-ODN为共同免疫佐剂促进DC成熟，用免疫印迹法检测DC细胞浆STAT1、STAT3、STAT4、STAT5、STAT6以及SOCS1、SOCS3表达强度。　　本文论述了从人外周血单核细胞能稳定地诱导扩增出大量高纯度的成熟DC。CpG-ODN能模拟CpG-DNA，改善CHB患者DC的表型和功能，与HBsAg联合刺激能提高DC特异性标志CD1a的阳性率。经CpG-ODN刺激成熟后，除肝硬化以外，其他临床类型的患者DC胞浆兴奋性与抑制性信号传导通路均出现不同程度的增强反应，肝硬化患者以抑制性信号传导通路占优势，不同个体间上述信号分子的活性变化可存在较大差异。

目录

学位论文独创性声明及使用授权声明

前言

第一部分：CHB患者外周血树突状细胞的诱导扩增以及CpG-ODN单独或联合HBsAg对其表型和功能的影响

引言

材料与方法

实验结果

讨论

第二部分：CpG-ODN单独或联合HBsAg对CHB患者外周血树突状细胞STAT、SOCS信号通路及NF-κB、AP-1活性的影响

引言

材料与方法

实验结果

讨论

第三部分：CpG-ODN对不同临床表现HBV感染者外周血树突状细胞STAT、SOCS信号通路的影响

引言

材料与方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

博士在读期间撰写的综述、论文、参加会议等

综述一：肝脏树突状细胞与肝病免疫调节研究进展

综述二：体内扩增及靶向激活树突准细胞免疫治疗研究进展

论著：CpG-ODN联合　HBsAg对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞表型和功能的影响

致谢