战创伤致MODS模型中细胞因子的变化及血液净化的应用

摘要

目的：利用失血性休克、缺血-再灌注损伤及内毒素复合因素，模拟战创伤特点建立猪的多器官功能障碍综合征(MODs)实验模型，分析血中细胞因子水平的变化，探讨早期实施连续性血液净化(CBP)对战创伤致MODS主要器官功能及细胞因子的影响。 方法：16只健康雄性猪，随机分为CBP组(n=6)和MODS组(n=10)。MODS组动物予放血总血容量的30～45％，维持2小时后开始液体复苏，复苏完毕后1小时予大肠杆菌内毒素(E．coli O<,55>B<,5>)按100ug/kg在4-6小时内自外周静脉持续泵入，模拟战创伤特点建立MODS动物模型；CBP组于内毒素注射1小时后开始CBP治疗，采用高通量血液滤过(HVHF)模式，治疗16～18小时；连续动态监测及器官功能支持，7天后处死存活动物。观察各时间点的外周血细胞计数、动脉血气及主要器官功能参数的变化，以ELISA法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的浓度，并观察MODS发生率和死亡率及主要器官病理学改变，分析VEGF与主要器官功能参数及炎症介质等变化趋势的相关性，比较存活与死亡动物的血清VEGF浓度，并比较CBP组与MODS组主要器官功能、血清细胞因子的水平及两组的死亡率。 结果：模型成功率70％，注射内毒素1小时后TNFα、IL-6、IL-10均显著升高，病理学改变主要以非特异炎症改变为主。MODS死亡率达71.4％，发生3个器官功能障碍的有4例，发生4个或以上器官功能障碍的有3例，肺和胃肠衰竭的发生次数最多，而心脏衰竭及凝血功能障碍死亡率最高；在休克期及再灌注期血清VEGF水平升高，内毒素打击后明显降低，血清VEGF水平的变化趋势与AST、ALT、TBIL、Cr有负性相关，与外周血Plt变化趋势呈正性相关，与TNFα、IL-6、(TNFα+IL-6)/IL-10比值的变化趋势亦有相关性，存活组血清VEGF水平高于死亡组；CBP组氧合指数高于MODS组，外周血AST、ALT、Cr明显低于MODS组，但两组外周血小板计数、血清TBIL浓度差异无统计学意义；CBP组血清TNFα、IL-6、IL-10水平均在CBP治疗3～7小时左右下降明显，之后逐渐升高接近于MODS组；CBP组治疗后血清VEGF水平高于MODS组；CBP组死亡率为16.7％，显著低于MODS组(71.4％)。 结论：利用复合因素打击，可以模拟战创伤特点建立MODS动物模型，MODS时出现促炎/抗炎失衡，过度炎症反应可抑制VEGF的表达，血清VEGF水平与主要器官功能参数变化趋势有相关性，在MODS的发展中可能具有防御机制；早期CBP干预治疗能有效改善主要脏器功能，降低血中炎症介质水平，减弱炎症反应，可利于VEGF的表达，降低MODS的死亡率。

目录

论文说明：英文缩略表

声明

前 言

第一部分战创伤致MODS动物模型的建立及细胞因子的变化

材料和方法

结 果

讨论

结论

参考文献

第二部分血液净化对战创伤致MODS模型主要器官功能及细胞因子的影响

材料和方法

结 果

讨 论

结论

参考文献

本课题小结

综述血管内皮生长因子在危重病中的作用

在读期间发表论文情况

致谢