基因干预所致机体生物学变化探索与胶乳增强免疫比浊方法检测梅毒抗体临床应用研究

摘要

由于基因治疗可能带来不可预知的生物学危害，所以基因治疗需要的有效的监测手段，以此来控制基因治疗向着人类需要的方向发展。 本研究希望通过基因干预所致机体生物学变化，探索性地寻找基因干预的监测标记。在基础实验研究中，用rAAV2-hGH-EGFP颗粒转染大鼠，制造基因干预动物模型，筛查血清学常规生化指标；用蛋白质组学实验方法对“今又生”治疗患者血清蛋白质进行动态研究。 研究发现，rAAV2-hGH-EGFP局部注射可以起大鼠肌肉质量增加，但是其它血清生化指标和器官形态没有明显改变，说明rAAV2-hGH-EGFP转染颗粒是安全有效的。在对1例“今又生”基因治疗患者治疗前后血清的双向电泳分析，发现了40余处蛋白质表达有明显差异。用质谱方法分析患者不同时检点的小分子血清蛋白质，可看到质谱图中蛋白质表达也出变化。是否基因干预的监测标记物会出现在这些发生变化的蛋白质中，还需要扩大样本量，进一步深入研究。 本研究还进行了胶乳增强免疫比浊方法检测梅毒抗体的临床应用研究，通过与同类试剂(TPPA)的比对实验，发现胶乳增强免疫比浊方法的检测性能与TPPA相同。使用胶乳免疫比浊方法筛查体检人员血清梅毒螺旋体，绝大多数阴性血清数值都远小于该方法设立的cutoff值。胶乳增强免疫比浊方法是一种灵敏性高，特异性强的检测方法。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一篇基础研究 基因干预所致机体生物学变化探索

前言

第一部分包装rAAV2-hGH-EGFP颗粒

第二部分rAAV2-hGH-EGFP在大鼠肌肉表达的实验研究

第三部分“今又生”治疗患者血清蛋白质组研究

基因干预所致机体生物学变化探索总结

参考文献

文献综述 基因治疗与基因兴奋剂检测

第二篇方法探索 胶乳增强免疫比浊方法检测梅毒抗体临床应用研究

前言

第四部分胶乳增强免疫比浊方法检测梅毒抗体的临床研究

第五部分胶乳增强免疫比浊方法筛筛查体检人员梅毒抗体的研究

总结

参考文献

文献综述 梅毒和梅毒实验室检查方法

全文总结

附录

攻读学位期间发表论文

致谢