宫瘤清含药血清对子宫肌瘤细胞ER、PR、EGFR、IGF-1R及肌瘤细胞凋亡的实验研究

摘要

子宫肌瘤是妇女最常见的良性肿瘤，导师以肌瘤的“冲任瘀阻，瘀热成癥”的中医病因病机的基础上，采用“活血化瘀、滋阴清热养阴、消癥散结”的治疗大法，研制中药新药“宫瘤清胶囊”治疗子宫肌瘤；本课题以子宫肌瘤体外细胞培养，观察宫瘤清合药血清抑制肌瘤细胞增殖的时效及量效关系，以及对肌瘤细胞增殖因子雌孕激素受体ER、PR及生长因子受体EGFR、IGFR的影响以及对肌瘤细胞凋亡的作用，以期阐明宫瘤清治疗子宫肌瘤疗效的作用机理。方法：采用人子宫肌瘤体外细胞培养方法，结合中药血清药理学研究方法，进行宫瘤清合药血清治疗子宫肌瘤的体外实验研究。四唑盐(MTT)比色法观察肌瘤细胞(10h～40h，24h～144h)增殖活性。免疫组化染色观察肌瘤细胞(20h，48h，72h，3次加药实验)的ER、PR及EGFR、IGF-1R影响。流式细胞仪观察肌瘤细胞(20h，48h，72h，3次加药实验)的细胞周期、细胞凋亡率的影响。结果：1宫瘤清能直接抑制肌瘤细胞的增殖作用，似中剂量组为有效浓度。2宫瘤清具有调节ER、EGFR、IGF-1R作用，但无调节PR作用。3宫瘤清能调节细胞周期、促进细胞凋亡率。结论：宫瘤清具有防治子宫肌瘤的作用，其作用机理与调节ER、EGFR、IGF-1R细胞信号通路、调节细胞周期、促进细胞凋亡，从而降调肌瘤细胞增殖信号传导、抑制肌瘤细胞抗凋亡途经作用有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

前言

材料与方法

1.实验材料

1.1.实验药物

1.2.实验动物

1.3.药物含药血清制备

1.4.实验试剂

1.5.实验仪器

2实验方法

2 1人子宫肌瘤组织来源与制备

2 2子宫肌瘤细胞培养

2.3实验分组

2 4实验指标

3数据统计

实验结果

1宫瘤清含药血清对肌瘤细胞增殖活性的影响

1.1.合药血清作用10h～40h对肌瘤细胞增殖活性的影响

1.2.含药血清作用24h～144h对肌瘤细胞增殖活性的影响

1.3.含药血清抑制肌瘤细胞增殖作用的时效关系

1.4.合药血清抑制肌瘤细胞作用的量效关系

小结

2.宫瘤清含药血清对肌瘤细胞ER、PR的影响

2.1宫瘤清合药血清对肌瘤细胞ER的影响

2.2宫瘤清合药血清对肌瘤细胞PR的影响

小结

3宫瘤清含药血清对肌瘤细胞EGFR、IGF-1R的影响

3.1宫瘤清含药血清对肌瘤细胞EGFR的影响

3.2宫瘤清合药血清对肌瘤细胞IGF-1R的影响

小结

4.宫瘤清含药血清对肌瘤细胞周期、凋亡率的影响

4.1.宫瘤清合药血清对肌瘤细胞周期的影响

4.2.宫瘤清含药血清对肌瘤细胞凋亡率的影响

讨论

1.宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的立法、组方依据

2.选择米非司酮作为阳性对照药的依据

3.宫瘤清合药血清对子宫肌瘤细胞ER、PR的作用

4.宫瘤清合药血清对子宫肌瘤细胞EGFR、IGF-IR的作用

4.1.EGFR与子宫肌瘤

4.2.IGF-1R与子宫肌瘤

4.3.宫瘤清含药血清抑制肌瘤细胞EGFR、IGF-IR表达

5.宫瘤清含药血清对肌瘤细胞信号传导的调控

5.1.细胞的信号传导通路

5.2.合药血清对肌瘤细胞雌孕激素受体信号传导途径的影响

5.3.合药血清对肌瘤细胞EGF、IGF受体酪氨酸激酶(RTKs)信号传导途径的影响

5.4.合药血清对肌瘤细胞多信号通路调控的影响

6.宫瘤清合药血清诱导肌瘤细胞凋亡的作用

7.宫瘤清合药血清抑制肌瘤细胞增殖的作用

8.宫瘤清对肌瘤细胞周期的影响

结论

致谢

文献参考

綜述 中医药治疗子宫肌瘤的研究概况

中医药辩证论治研究

中医药治疗子宫肌瘤实验研究

评述

公开发表的学术论文、专著及科研成果

声明