三拗芎葶合剂对低氧性肺动脉高压大鼠血浆一氧化氮/内皮素-1影响的实验研究

摘要

目的：研究中药复方制剂三拗芎葶合剂对实验性低氧性肺动脉高压功能形态学的影响，并初步探讨其作用机制。 方法：利用常压缺氧的方法复制大鼠低氧性肺动脉高压模型。雄性Wister大鼠50只，随机分为5组：正常对照组、模型组、三拗芎葶合剂中、高剂量组及卡托普利组，每组10只。在造模2周后灌胃相应药物，连续用药21d。采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数，以非平衡法测定静脉血浆ET-1水平；以比色法测定血清NO水平；处死大鼠后，称量wW、RV重和LV+S重，计算右心肥厚指数(RV/LV+S)及肺渗出指数(wW/BW)；利用图象分析方法，测定肺小动脉病理及其形态计量学。 结果：(1)三拗芎葶合剂及卡托普利均能明显降低模型大鼠的mPAP、wW/BW、RV/LV+S及血浆ET-1水平(P＜0.05，或P＜0.01)，三拗芎葶合剂及卡托普利均能减轻模型大鼠的肺血管重构，促进NO的分泌，降低血浆ET-1水平(P＜0.05，或P＜0.01)，三拗芎葶合剂各剂量组与卡托普利组疗效相当。但治疗组上述各指标仍未完全恢复到正常对照组水平。 结论：三拗芎葶合剂能有效降低HPH模型大鼠的肺动脉高压，部分逆转肺血管结构重建，改善右心功能，其作用机制可能与显著降低血浆ET-1水平及升高血NO水平，通过改变ET-1/NO值的作用有关。

目录

论文说明：英文缩略词表

引言

实验研究1、材料与方法

1.1实验材料

1.1.1实验动物

1.1.2主要实验仪器及设备

1.1.3实验药物及试剂

1.2实验方法

1.2.1动物分组

1.2.2模型复制

1.2.3给药方法

1.3观察指标

1.3.1一般情况

1.3.2血流动力学指标

1.3.3心肺组织重量

1.3.4血浆ET-1水平测定

1.3.5肺组织病理形态学检查

1.3.6血清NO水平测定

1.3.7图象观测指标及意义[23～24]

1.4统计方法

实验研究2、结果

2.1一般状况观察

2.2肺血流动力学指标变化

2.3心肺组织重量对比

2.3.1肺组织重量

2.3.2心脏重量

2.4三拗芎葶合剂对血ET-1水平的影响

2.5三拗芎葶合剂对血浆NO水平的影响(x±s)

2.6病理形态学的变化

实验研究3.讨论

3.1低氧性肺动脉高压的中医认识

3.2三拗芎葶合剂立法及组方原则

3.3三拗芎葶合剂有关的现代药理研究

3.4关于动物模型的评价

3.5关于阳性对照药的选择

3.6三拗芎葶合剂对HPH的疗效及机理探讨

3.6.1三拗芎葶合剂对模型大鼠一般情况的影响

3.6.2三拗芎葶合剂对模型大鼠血流动力学指标的影响

3.6.3三拗芎葶合剂对模型大鼠心肺组织重量的影响

3.6.4三拗芎葶合剂对模型大鼠血浆ET-1水平的影响

3.6.5三拗芎葶合剂对模型大鼠肺血管重建的影响

3.6.6三拗芎葶合剂对模型大鼠NO血浆含量及ET-1/NO的影响

3.7结论

实验研究4.问题与展望

4.1存在问题

4.1.1模型方面

4.1.2实验方面

4.2展望

参考文献

致谢

附病理图片

附件一综述 中医药防治低氧性肺动脉高压实验与临床研究概况

附件2公开发表的学术论文及科研成果目录

附件3 声明