川木香煨制前后药效成分变化与药理作用机理相关性研究

摘要

川木香为常用川产道地中药材，为菊科植物川木香Vladimiria souliei（Franch．）Ling．及灰毛川木香Vladimiria souliei（Franch．）Ling var．Cinerea Ling的干燥根。川木香生品具有行气止痛的功效，用于胸胁、脘腹胀痛，肠鸣腹泻，里急后重；煨制后实肠止泻的作用增强。 目的： 根据川木香煨制前后功效和临床应用不同，在开展文献研究和川木香煨制工艺规范化研究的基础上，以煨制后“实肠止泻”功效为切入点，深入研究其作用机制，寻找其药效物质基础，探讨川木香煨制前后成分的变化与其药效的相关性，进一步揭示川木香煨制的科学内涵。 方法与结果： 1.川木香煨制工艺的研究：对纸煨、麦麸煨、面裹煨进行对比研究后，采用L9（34）正交试验，以浸膏得率及木香烃内酯、去氢木香内酯的含量为指标，结合外观颜色及气味的变化，进行综合评分，优选出川木香的最佳纸煨工艺为闷润4.5小时，煨制温度120℃，煨制时间2小时。 2.川木香煨制前后药效作用的研究：抗炎镇痛实验、胆汁引流法实验和抗幽门结扎型急性胃溃疡实验表明川木香煨制前后均具有抗炎镇痛、利胆和抗胃溃疡作用，除镇痛作用表现出生品强于煨品外，其余药效作用两者间均无统计学差异；抗番泻叶及蓖麻油致泻实验结果表明川木香仅煨制品对番泻叶所致大肠刺激性腹泻和麻油所致小鼠小肠性腹泻均具有显著的抑制作用。 3.煨川木香止泻作用的物质基础研究：初步确定煨川木香止泻作用的有效部位为乙酸乙酯萃取部位，并对该部位进行成分分析，分离得到了11种化合物，其中8种化合物为首次从川木香中获得，建立了其中5种指标性成分的含量测定方法。该有效部位的HPLC指纹图谱研究结果得到生品中17个共有峰，煨品中16个共有峰，并对其中11个共有峰进行归属。 4.煨川木香“实肠止泻”的机制研究：煨川木香乙酸乙酯部位对新斯的明负荷下小鼠的小肠推进有抑制作用，可明显拮抗乙酰胆碱、组胺、BaCl2引起的家兔离体肠肌的兴奋状态，并能显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。 5.川木香煨制前后谱效相关性研究：基于主成分分析法和灰色关联度分析法，明确了川木香煨制前后有效部位化学指纹图谱中的特征色谱峰所代表的化学成分对其药效的贡献大小，建立“谱效相关性”模式。 结论： 历代对川木香炮制方法的记载以煨法为主，本论文研究表明以纸煨较为合理、可控，并筛选出最佳煨制工艺。川木香煨制前后的药效作用对比结果与其生品长于“行气止痛”而煨品长于“实肠止泻”的临床用药经验相吻合。针对性地围绕川木香煨制后其药效作用的变化——增强了“实肠止泻”的作用，筛选出其有效部位为乙酸乙酯萃取部位。研究表明，煨川木香的止泻作用机制可能是抑制病理状态下肠肌收缩，拮抗乙酰胆碱通路，阻断M、H1受体，并缓解动物腹腔炎性反应。从煨川木香的乙酸乙酯萃取部位中分离得到11种化合物。通过其指纹图谱的建立、化合物的归属及指标成分的含量测定，建立了该部位的质量控制方法，实验结果表明该方法稳定、可靠。采用统计学方法，明确了川木香煨制前后有效部位化学指纹图谱中的特征色谱峰所代表的化学成分与其药效作用的相关性，进一步揭示了川木香煨制的科学内涵，为川木香“生熟异治”的炮制理论提供依据。 创新点： 1.明确川木香煨制前后药效作用变化的物质基础，从中分离得到了11种化合物，其中8种化合物为首次从川木香中获得，建立了其中5种指标性成分的含量测定方法，为合理制定川木香及煨品的质量标准提供了坚实的基础（历版《中国药典》均未建立含量测定方法）。 2.运用统计分析方法，阐明川木香煨制前后化学成分的变化与其药效的相关性，建立“谱效关联”的川木香质量控制模式，以揭示川木香“生熟异治”的科学内涵。 3.通过对比炮制前后饮片化学成分、药理作用及临床功效的变化探明川木香煨制原理，指导临床合理用药，体现了传统炮制理论的传承与创新，利于煨制共性技术的发展。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写词对照表

声明

引 言

第一章 文献研究

第二章 川木香煨制工艺的研究

第三章 川木香煨制前后药效作用研究

第四章 煨川木香“实肠止泻”的机制研究

第五章 煨川木香止泻作用的物质基础研究

第六章 川木香煨制前后谱效相关性研究

结论与讨论

参考文献

附 图

综 述中药谱效学研究进展

致 谢

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果