基于化学成分差异性和主要药效成分胃肠吸收差异性研究川木香煨制机理

摘要

本论文以川木香煨制机理的探讨为研究核心，提出假说“川木香煨制前后的功效改变与其化学成分差异性及主要药效成分胃肠吸收差异性有关”，分别对川木香生品和煨品的化学成分和胃肠吸收动力学进行系统科学的研究。
　　在川木香煨制前后化学成分差异性的研究中，通过HPLC色谱条件的建立、供试品溶液制备方法等的考察，采用质控样品间断进样的方式在保证分析方法稳定性的前提条件下，采用标准偏差的平方根作为尺度因子，将扣除质量控制样品的数据集经Pareto尺度化处理后，进行PCA和PLS-DA分析。研究发现从化学成分角度可成功区别开川木香生品和煨品，两者化学成分的差异性主要与peak6、peak18、peak4、peak5、peak13、peak47、peak48量的变化密切相关，其中peak47和peak48分别为木香烃内酯和去氢木香内酯，这与“功效改变与化学成分差异性有关”的假说相吻合。
　　在川木香煨制前后主要药效成分胃肠吸收差异性的研究中，建立了适用于川木香中主要药效成分——木香烃内酯和去氢木香内酯胃肠吸收研究的大鼠原位灌注模型，发现木香烃内酯（胃中有降解过程）和去氢木香内酯均能被胃、小肠、结肠大量吸收或摄取，生品中木香烃内酯平均每小时吸收百分率分别为46.57％、72.84％、35.97％，去氢木香内酯平均每小时吸收百分率分别为34.08％、75.93％、43.01％;煨品中木香烃内酯平均每小时吸收百分率分别为42.13％、52.91％、43.70％，去氢木香内酯平均每小时吸收百分率分别为31.81％、68.83％、48.36％。统计分析表明，生品中木香烃内酯和去氢木香内酯在胃和小肠中的每小时吸收百分率较煨品大(P＜0.05或0.01)，煨品中木香烃内酯和去氢木香内酯在结肠中的每小时吸收百分率较生品大(P＜0.01)，这与《本草必用》中“生用理气，煨熟止泻”及“功效改变与主要药效成分胃肠吸收差异性有关”假说相吻合。
　　本论文的创新之处在于:首次将符合中医整体性的“代谢组学技术”及“ADME过程的第一环节——胃肠道吸收”运用于川木香煨制机理的研究，有利于从化学成分差异性角度和胃肠吸收差异性角度阐明川木香“生熟异治”所蕴含的科学内涵，为中药炮制机理的研究提供了新的思路。

目录

英文缩写词对照表

摘要

引言

1 研究目的

2 研究意义

3 课题思路

第一部分 基于HPLC-UV代谢组学技术的川木香煨制前后化学成分差异性研究

1 材料

1．1 仪器

1．2 试药

1．3 数据处理软件

2 实验方法与结果

2．1 HPLC色谱条件的考察

2．2 HPLC色谱条件的确定

2．3 供试品溶液制备方法的考察

2．4 川木香生品、煨品及质量控制样品溶液的制备

2．5 川木香生品、煨品及质量控制样品溶液的色谱图

2．6 数据的处理方法

2．7 分析方法的验证

2．8 川木香煨制前后的代谢组学质量评价结果

3 结论与讨论

3．1 质控样品对于分析方法中数据准确性的意义十分重大

3．2 从化学成分组角度可以区别川木香生品和煨品

3．3 木香烃内酯和去氢木香内酯是影响川木香煨制前后质量差异的两个成分

第二部分 基于大鼠原位灌注模型的川木香煨制前后胃肠吸收差异性研究

1 材料

1．1 仪器

1．2 试药

1．3 动物

2 实验方法与结果

2．1 大鼠原位灌注模型的原理

2．2 原位胃灌注实验

2．3 原位肠灌注实验

3 结论

4 讨论

4．1 关于大鼠原位灌注模型的建立

4．2 关于原位灌注模型实验中指标成分的选择

4．3 关于原位灌注模型的适应性

4．4 关于川木香生品与煨品胃、肠吸收机理及差异性

研究结论

工作展望

参考文献

综述 关于中药炮制机理研究现状与发展趋势的思考

致谢

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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