参附注射液抗心力衰竭的机制研究

摘要

目的：观察参附注射液及其附子红参提取物对心力衰竭大鼠及心肌细胞的作用，研究揭示参附注射液抗心力衰竭的作用机制。
　　方法：1.取健康成年大鼠进行左心室插管，普罗帕酮复制心力衰竭模型后，给予蒸馏水、参麦注射液（6.67mL/kg）、附子提取物（3.33mL/kg）、红参提取物（3.33mL/kg）及不同浓度参附注射液（6.67、3.33、1.67mL/kg），记录造模前后及给药后5、10、20、30、60min HR、+dp/dtmax及-dp/dtmax的变化，测定血浆中Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、ANP、ALD、ET、TNF-α的含量及活性变化。2.通过胰蛋白酶消化法和差速贴壁法获得心肌细胞，用0.8％戊巴比妥钠复制心力衰竭细胞模型后，分别给予不同浓度参附注射液（1.5、3、6g/L）、附子提取物（6g/L）、红参提取物（3g/L）及两者1:2、2:1、1:1不同比例配伍，作用1h，检测正常心肌细胞及模型心肌细胞的活力、ATP酶的活性和细胞内相关离子的浓度。
　　结果：1.大鼠经普罗帕酮造模后，HR、+dp/dtmax值均明显下降，-dp/dtmax值明显升高，左室内压降低，Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、ET-1、ALD、TNF-α、ANP等各指标均升高；给药后，各时间点HR、+dp/dtmax均有不同程度的升高，-dp/dtmax值下降，左室内压明显升高，血浆中 Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、ET-1、ALD、TNF-α、ANP等指标降低。2.心肌细胞经戊巴比妥钠造模后，搏动逐渐减弱，甚至消失，细胞膜上Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性下降，而Na+-K+-ATP酶活性增高，细胞内Ca2+和K+升高，Na+和Mg2+浓度下降；给药后，能使模型细胞活力增强，细胞内Na+、Mg2+的含量及Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性均提高，K+、Ca2+的含量及Na+-K+-ATP酶的活性均下降，此作用与强心苷类药物相似；对正常心肌细胞，以上药物均有与心衰模型细胞类似的作用，但作用较微弱。
　　结论：附子提取物、红参提取物、参附注射液对心衰大鼠模型或心衰细胞模型均有一定的改善心衰状态的作用；在动物层面，通过调节心衰相关神经体液因子及细胞因子发挥作用，以附子提取物及参附注射液高剂量作用最佳；在细胞层面，通过提高细胞活力、改善细胞内环境发挥作用，以参附注射液高剂量组及附子红参2:1配伍效果最佳。

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缩略词表

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前言

1 现代医学对心力衰竭的认识和治疗

2 传统医学对心力衰竭的认识和治疗

实验研究

第一部分 参附注射液对心力衰竭模型大鼠的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

第二部分 参附注射液对心肌细胞的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

讨论

1 心力衰竭模型的建立

1.1 维拉帕米致心衰模型

1.2 阿霉素致心衰模型

1.3 异丙肾上腺素致心衰模型

1.4 去甲肾上腺素致心衰模型

1.5 动脉结扎致心衰模型

1.6 快速起搏致心衰模型

1.7 普罗帕酮致心衰模型

1.8 戊巴比妥钠致心衰模型

2 心力衰竭的相关因素

2.1 TNF-α与心力衰竭的关系

2.2 利钠肽与心力衰竭的关系

2.3 ET-1与心力衰竭的关系

2.4 ALD与心力衰竭的关系

2.5 白细胞介素与心力衰竭的关系

2.6 血管紧张素与心力衰竭的关系

2.7 心肌细胞ATP酶与心力衰竭的关系

3 参附注射液抗心力衰竭的机制

结论

问题和展望

致谢

参考文献

附录Ⅰ 综述:参附注射液的研究概况

附录II：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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